الأدوية التي تؤثر على المتفطرات

الأدوية التي تؤثر على المتفطرات – نظرة عامة موجزة من منظور الطب الباطني

أ) أيزونيازيد

الأيزونيازيد له تأثير مبيد للجراثيم على البكتيريا المتكاثرة وتأثير مثبط على البكتيريا غير المتكاثرة. يتم تفعيله بواسطة الكاتلاز-بيروكسيداز الميكوبكتيري (KatG) ويثبط منتج جين InhA—وهو ريدكتاز يشارك في تخليق حمض المايكوليك. تؤدي الطفرات في جينات KatG أو InhA إلى مقاومة الأيزونيازيد، والتي لوحظت في 15% من مرضى M. tuberculosis في جميع أنحاء العالم في عام 2013. يتم امتصاص الأيزونيازيد جيداً عن طريق الفم ويتم استقلابه من خلال الأستلة في الكبد. تشمل الآثار الجانبية الرئيسية التهاب الكبد، الاعتلال العصبي (يقل خطره مع تناول البيريدوكسين المتزامن)، وتفاعلات فرط الحساسية.

ب) ريفامبيسين

ريفامبيسين يثبط بوليميراز الحمض النووي الريبوزي المعتمد على الحمض النووي وله تأثير مبيد للجراثيم ضد البكتيريا المتكاثرة. كما أنه نشط في بؤر النخر حيث يكون معدل تكاثر المتفطرات منخفضًا، مما يجعله مهمًا للتعقيم وتحويل مزارع البلغم. ترتبط مقاومة الريفامبيسين غالبًا بالوحدة الفرعية بيتا لبوليميراز الحمض النووي الريبوزي وتوجد بشكل شائع في السل المقاوم للأدوية المتعددة (MDR-TB). يتم امتصاص الريفامبيسين جيداً عن طريق الفم ويتم استقلابه في الكبد بواسطة نظام السيتوكروم P450 الميكروسومي. إنه محفز قوي للعديد من أيزوفيرمات P450، مما يؤدي إلى العديد من التفاعلات الدوائية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة التهاب الكبد، الأعراض الشبيهة بالإنفلونزا، وتفاعلات فرط الحساسية. يتسبب الريفامبيسين عادة في تحول لون البول وسوائل الجسم الأخرى إلى اللون البرتقالي.

ج) بيرازيناميد

آلية عمل البيرازيناميد ليست مفهومة بالكامل، لكنها تشمل تثبيط سينثاز الأحماض الدهنية والترجمة عبر الريبوسوم. غالبًا ما يكون البيرازيناميد ذا تأثير مثبط للجراثيم، ولكنه يمكن أن يكون مبيدًا للجراثيم ضد البكتيريا المستمرة النشطة عند قيم الأس الهيدروجيني المنخفضة. مقاومة البيرازيناميد الأولية نادرة، لكن سلالات MDR-TB غالبًا ما تكون مقاومة، وتعتبر المقاومة الأولية سمة مميزة لسلالات Mycobacterium bovis. يتم امتصاص البيرازيناميد جيدًا عن طريق الفم ويتم استقلابه في الكبد. تشمل الآثار الجانبية الغثيان، التهاب الكبد، فرط حمض يوريكيميا بدون أعراض، وآلام العضلات.

د) إيثامبوتول

الإيثامبوتول هو عامل مثبط للجراثيم. يثبط الأرانينوزيل ترانسفيراز، الذي يشارك في تخليق أرابينوجالاكتان—مكون من جدار الخلية الميكوبكتيرية. تُلاحظ مقاومة الإيثامبوتول عادةً في وجود مقاومة للعوامل المضادة للميكوبكتيريا الأخرى، مثل سلالات MDR-TB. يتم امتصاص الإيثامبوتول عن طريق الفم ولكنه يخترق السائل الدماغي الشوكي بشكل ضعيف ويتم إفرازه عن طريق الكلى. الأثر الجانبي الرئيسي هو التهاب العصب البصري، مما يؤدي إلى فقدان التمييز بين اللونين الأحمر والأخضر وتقليل حدة البصر. يمكن أن يسبب الإيثامبوتول أيضًا التهاب الكبد.

هـ) ستربتومايسين

ينتمي الستربتومايسين إلى مجموعة الأمينوغليكوزيدات، ويشترك في آلية عملها وآثارها الجانبية. يتم إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي (IM).

تشكل هذه الأدوية الأساس لعلاج السل، كل منها بآليات عمل وخصائص امتصاص وآثار جانبية محددة. يعتبر التطبيق السليم والمراقبة ضروريين لضمان الفعالية وإدارة المقاومة والآثار السلبية.

هـ) أدوية أخرى مضادة للسل

الأدوية الخط الثاني

عند الكشف عن سلالات مقاومة للأدوية المتعددة (MDR) وسلالات مقاومة للأدوية على نطاق واسع (XDR) من مرض السل، يتم استخدام أدوية الخط الثاني. وتشمل هذه الأدوية الأمينوغليكوزيدات (أميكاسين، كابريوميسين، وكاناميسين) والفلوروكينولونات (موكسيفلوكساسين وليفوفلوكساسين).

تشمل أدوية الخط الثاني الأخرى عن طريق الفم:

• سيكلوسيرين: معروف بتأثيراته الجانبية النفسية العصبية.
• إيثيوناميد وبروثيوناميد: غير فعالة في حالات المقاومة التي يسببها جين InhA، لكنها تخترق السائل الدماغي الشوكي بشكل جيد. وتشمل تأثيراتها الجانبية اضطرابات الجهاز الهضمي، السمية الكبدية، والسمية العصبية.
• حمض بارا-أمينوساليسيليك: معروف بتسببه في الطفح الجلدي وأعراض الجهاز الهضمي.

يمكن أيضًا استخدام لينزوليد وهو يخترق السائل الدماغي الشوكي بشكل جيد. ويستخدم ميروبينيم مع كلافولانات في حالات نادرة. تشمل الأدوية الجديدة التي تم تطويرها لعلاج السل المقاوم للأدوية على نطاق واسع ديلا مانيد وبيداكويلين. تشمل تأثيراتها الجانبية إطالة فترة QT واضطرابات نظم القلب، مما يتطلب تقييمًا دقيقًا للمخاطر عند استخدامها مع أدوية أخرى لها تأثيرات جانبية مماثلة (مثل الفلوروكينولونات).

و) كلوفازيمين

يُستخدم كلوفازيمين ضد Mycobacterium leprae والسلالات المقاومة من M. tuberculosis. قد يشمل آلية عمله تحفيز الإجهاد التأكسدي، وله تأثير بكتيري ضعيف. يتم امتصاص كلوفازيمين بشكل متغير بعد تناوله عن طريق الفم ويتم إخراجه عبر الصفراء. تشمل تأثيراته الجانبية اضطرابات الجهاز الهضمي، جفاف العيون والجلد، وكذلك فرط تصبغ الجلد، خاصة عند الأشخاص ذوي البشرة الداكنة.