التعريف
أميلويدوز الكلى (Amyloidosis) هو مرض لاستقلاب البروتين، حيث يتم ترسيب بروتينات غير قابلة للذوبان ذات وزن جزيئي منخفض في الفضاء بين الخلايا.
حول المرض:
في حالة أميلويدوز الكلى، يتميز البروتين الباثولوجي بهيكل ليفية، وبالتالي، بمجرد أن يتسرب إلى العضو، يظل هناك لفترة طويلة. عادةً ما يكون الجسم الكلوي أكثر هشاشة، حيث يحدث ترشيح البلازما وتكوين البول الأولي في الكبيبة. ومع ذلك، قد يلاحظ ترسيب البروتين بشكل أساسي خارج الكبيبة في حوالي 10% من المرضى.
بدون علاج ومراقبة ديناميكية، يتقدم المرض تدريجياً. تظهر مراحل أميلويدوز الكلى على النحو التالي:
- المرحلة الابتدائية: تكون الأعراض السريرية أدنى.
- المرحلة البروتينية في البول: يظهر بروتين في البول بقيم تتجاوز الحد الطبيعي.
- المرحلة الكلوية: تزيد فقدانات البروتين مع البول، مما يؤدي إلى انخفاض كارثي في مستوى البروتين في الدم.
- المرحلة الآزوتية: حيث يتم تضخيم اضطراب وظيفة الكلي بشكل كبير، مع تراكم منتجات التمثيل (استقلاب) النيتروجين في الدم.
انواع الداء النشواني Amyloidosis
يمكن أن يكون أميلويدوز الكلى من الأنواع التالية:
- النظامي: تظهر تغييرات الأميلويد في أعضاء مختلفة.
- المحلي: يتعرض الأميلويدوز فقط للكلى.
يمكن أن يكون أميلويدوز:
- وراثيًا: أشكال عائلية من المرض.
- مكتسبًا: تظهر أسباب خلال الحياة تؤدي إلى تكوين وترسيب الأميلويد في الكلى (أو أعضاء أخرى).
التصنيف المورفولوجي لأميلويدوز الكلى يعتمد على طبيعة البروتينات التي يمكن أن تكون سابقة للأميلويد. تميز بين:
- تشكيلة AA
- تشكيلة AL
- تشكيلة Aβ2M
إذا لاحظت أعراض مشابهة، استشر طبيبك. لا تداوي نفسك بنفسك - فهذا يشكل خطراً على صحتك!
الأعراض السريرية لأميلويدوز الكلى:
في الممارسة الطبية، يعتبر النوعان الأكثر شيوعًا لهذا المرض هما الأميلويدوز AA وAL، ويصاب الرجال بالمرض بشكل تقريبي مرتين أكثر من النساء.
المؤشر النموذجي لأميلويدوز الكلى هو ارتفاع مستوى البروتين في البول إلى أكثر من 0.033 جرام في غضون 24 ساعة. وفي هذا المرض، يكون نادرًا العثور على ارتفاع في محتوى الكريات البيض واللويكوسيتات في تحليل البول. على الرغم من تطور الأمراض في الكلى، يحدث ارتفاع ضغط الدم نادرًا. وتؤدي ترسيب الأميلويد تدريجيًا في الجزء الوظيفي للكلية إلى زيادة حجم الكليتين، مما يجعلهما قابلتين للتحسس عند اللمس في منطقة الظهر.
درجة شدة ارتفاع مستوى البروتين في البول لا تتناسب مع خطورة المرض. يمكن أن تحدث فقدانات كبيرة للبروتين في البول حتى في حالة التلف الكلوي الطفيف، والعكس صحيح.
تكون الأعراض السريرية والمختبرية لمتلازمة أميلويدوز الكلى متشابهة عادةً في مختلف أشكال المرض. ومع ذلك، يمكن أن تظهر أعراض خاصة في حالة النمط AL، مثل:
- نقاط نزيف في منطقة الجفنين العلوي والسفلي.
- زيادة حجم اللسان، وتطور التمويه في النطق نتيجة لذلك.
- تأثير على الجلد – ظهور بثور صلبة، وآفات، وطفح فقاعي.
المرض خطير بما فيه الكفاية لأنه بدون علاج يؤدي إلى تطور الفشل الكلوي المزمن. في حالات نادرة، يمكن أن تكون التعقيدات حادة – على شكل جلطة في أوردة الكلية وظهور نقطة دم كبيرة في البول (لون البول الأحمر ناتج عن وجود كمية كبيرة من الكريات الحمراء).
أسباب تطور أميلويدوز الكلى:
- الأشكال الأولية: مرتبطة بالتحولات الجينية في بعض الجينات، مما يؤدي إلى تكوين بروتين مرضي يبدأ في الترسيب في الفضاء بين الخلايا.
- الأشكال الثانوية: تعقد مسار الأمراض الالتهابية المزمنة أو العمليات الورمية. يمكن أن تكون بعض الحالات التي تسبب ذلك:
- التهاب المفاصل بأنواعه ومواقعه.
- مرض التمدد القصبي.
- التهاب نخاع العظم.
- عدوى السل.
- التهاب القولون اللفافي غير المحدد.
- مرض كرون.
- العمليات القرحية المزمنة على الجلد والأغشية المخاطية.
- مرض هودجكين (ليمفوغرانوليماتوز).
- ورم نقيي متعدد.
يمكن أن يؤدي البقاء لفترة طويلة على الهيمودياليز إلى تكوين تضمينات أميلويدية في الكليتين من بيتا2-ميكروغلوبولين. يُعرف هذا بـ “أميلويدوز الغسيل الكلوي“.
التشخيص
بناءً على البيانات السريرية والمختبرية، يمكن للطبيب فقط أن يشتبه في وجود أميلويدوز. ومع ذلك، يجب تأكيد العملية المرضية بشكل مورفولوجي لتشخيص دقيق. لذلك، يتم إجراء تنظير النسيج (الخزعة) لتشخيص أميلويدوز الكلى بشكل موضوعي. يجب أن يتم العثور على تضمينات أميلويدية في العينة الحيوية للتحقق من التشخيص. في حالة الشك بوجود نمط AL-أميلويدوز، يُوصى بإجراء تنظير نخاع العظم.
وفقًا للتوجيهات الحديثة في مجال أمراض الكلى، يعتبر من الأهمية ليس فقط اكتشاف وجود الأميلويد في العينة الحيوية، ولكن أيضًا التحقق من نوعه، حيث يحدد هذا الأمر نوع وطبيعة العلاج المطبق. يُعتبر الأسلوب الأكثر إفادة هو البحث الإيمونوهيستوكيميائي باستخدام مصلات مضادة لأنواع مختلفة من بروتين الأميلويد.
العلاج
هدف العلاج المعاصر لأميلويدوز الكلى هو تقليل كمية البروتينات في الأعضاء المتضررة، والتي يمكن منها تخليق الأميلويد. يسمح ذلك بتباطؤ أو إيقاف تمامًا تقدم المرض. في حالة الأميلويدوز الثانوي، يكون علاج الالتهاب المزمن أو العمليات الورمية أمرًا هامًا. يتم استخدام الطرق الجراحية بشكل نشط لذلك. في حالة عدم إجراء العلاج، يتطور مع الوقت تعقيدات أميلويدوز الكلى، خاصةً الفشل الكلوي المزمن.
العلاج التقليدي:
- العلاج التقليدي (الكولشيسين، أدوية العلاج الكيميائي، تثبيط الخلايا)(colchicine, chemotherapy drugs, cytostatics) هو الطريقة الرئيسية للتأثير على عملية تكوين الأميلويد. يتم إعداد برنامج العلاج الدوائي بشكل فردي لكل مريض بناءً على نوع التضمينات الأميلويدية المكتشفة في الجهاز العضلي. في الوقت نفسه، يتم تنفيذ حماية الكلية لدعم الوظيفة الكلوية.
العلاج الجراحي:
- في حالة الأميلويدوز الثانوي، تكون الإجراءات موجهة نحو إزالة مصدر السبب. يسمح ذلك بكبح إنتاج البروتين المتسبب في SAA. يُحدد نطاق التدخل الجراحي بناءً على طبيعة العملية المرضية. على سبيل المثال، يتم إزالة الجزء المتضرر من الرئة في حالة مرض التمدد القصبي، أو يتم قطع الجزء المتناثر في حالة التهاب نقي العظم، أو يتم إزالة الورم في حالة العملية الورمية، أو إزالة المنطقة المتضررة في حالة العدوى السلية، وهكذا.
- يمكن أن يتم اتخاذ قرار بشأن زرع الكلى للحفاظ على وظيفة الكلية.
الوقاية
لا توجد وقائية خاصة لأميلويدوز وراثي. لتقليل احتمالية تطوير الأميلويدوز الثانوي للكلى، يُوصى بعلاج الأمراض الأساسية (مثل التهاب المفاصل، التهاب العظام، السل، إلخ) في الوقت المناسب وبشكل كامل. هذه الأمراض قد تؤدي بشكل محتمل إلى تكوين تضمينات أميلويدية.
المصادر
- National clinical recommendations on the diagnosis and treatment of AA and AL amyloidosis by the Scientific Society of Nephrologists of Russia in 2016.
- V.V. Rameev, L.V. Kozlovskaya, I.A. Sarkisova. Amyloidosis: issues of diagnosis and treatment. Clinician 2006; 4; 35-42.
- V.V. Rameev, L.V. Kozlovskaya. Amyloidosis: modern methods of diagnosis and treatment. / Effective Pharmacotherapy. Urology and Nephrology. November 2012.