التعريف
الخلل الأيضي :اضطرابات النظام المكمل
الأسباب والآليات: الوذمة الوعائية الوراثية (HAE) – مرض نادر ومحدد جينيًا بشكل محتمل يمكن أن يكون خطيرًا يتجلى على شكل انتفاخ الجلد والأغشية المخاطية / تحت المخاطية التي تظهر تحت تأثير البراديكينين Bradykinin (BK).
من ملامح انتفاخ الجلد في حالة (HAE) هي عدم وجود حكة واحمرار الجلد المصاحب للشرى، بالإضافة إلى عدم وجود تأثير عند علاج الكورتيكوستيرويدات للاستخدام النظامي (сГКС) ومضادات الهيستامين للاستخدام النظامي1-4. يُعتبر (HAE)من الأمراض الجينية الأولية التي لا تترافق مع أعراض معديّة5.
في أساس ظهور أعراض HAE مع نقص مثبط C1 (النوع I والنوع II) يكون تراكم البراديكينين نتيجة انخفاض تركيز مثبط C1 (C1-INH) و / أو تخفيض نشاطه الوظيفي. تسبب طفرات في جين SERPING1 (عضو عائلة السيربين G 1) نقص C1-INH. حتى الآن، تم معرفة أكثر من 748 طفرة ذات أهمية سريرية. يحدث توريث HAE في معظم الحالات على نوع سائد على الصمود، ومع ذلك، هناك بيانات فردية عن نوع توريث سائد على الرجوع، وحالات مع متغيرات ضارة مركبة سائدة. يتسبب التوريث في حوالي 20-25٪ من المرضى بوجود طفرة جديدة في جين SERPING1، أي أن السجل العائلي غير موجود7-9.
C1-INH (مثبط C1) هو إنزيم بروتيازي سيريني يلعب دورًا في تنظيم أنظمة متعددة، بما في ذلك نظام الكومبليمنت، نظام كاليكرين-كينين، نظام تخثر الدم عبر المسار الداخلي، ونظام الفيبرينوليتيك8,10. له تأثير كبير على نظام كاليكرين-كينين: في حالة عدم وجود C1-INH (أو عند انخفاض نشاطه الوظيفي)، يحدث تحول غير منضبط للبريكاليكرين إلى الكاليكرين (KK)، الذي يقوم بتكسير كينينوجين عالي الوزن الجزيئي (VMK) لتكوين البراديكينين (BK). نتيجة تفاعل البراديكينين مع مستقبلات البراديكينين النوع 2 (B2)، يحدث توسيع للأوعية الدموية وزيادة في نفاذية الجدار الوعائي مع تسرب السوائل، مما يسبب ظهور انتفاخ الجلد في مواقع متنوعة.
الوصف السريري:
تظهر أعراض المرض لأول مرة في مرحلة المراهقة، وغالبًا ما يمكن أن يظهر HAE في وقت لاحق – في سن العشرين إلى الثلاثين أو حتى عند كبار السن. في كثير من الأحيان، يسبق ظهور أول نوبة حادة حدث محفز معين، مثل إجهاد عاطفي قوي، إصابة ميكانيكية، عدوى حادة، الحمل/الدورة الشهرية/الرضاعة، تناول مثبطات مستقبلات الأنجيوتنسين II. فيما بعد، يصبح HAE ذو طابع عودي.
المميزات السريرية لـ HAE هي وجود وذمة متكررة غير متماثل وكثيف، غير مصحوب بحكة، ولا يوجد لديه عامل تحفيزي واضح حتى بعد إصابات طفيفة أو توتر.
قد يحدث الاحمرار الدائري قبل ظهور الوذمة ببضع ساعات. الوذمة ذاته صلب ولا يتكون منه حفرة عند الضغط، ويمكن أن يستمر حتى لمدة يومين، مصاحبًا لشعور بالوذمة والحرق. غالبًا ما تشمل الأغشية المخاطية، ويمكن أن يحدث انتفاخ الحنجرة لدى 25٪ من المرضى.
عندما تشمل الأنسجة المخاطية المريء، قد يظهر صعوبة في البلع؛ وعندما تشمل الأنسجة المخاطية المعدة، قد يصاحبها غثيان وقيء. وعادةً ما يظهر توريث الجهاز الهضمي على شكل أعراض البطن الحادة.
عند انتفاخ الغشاء المخاطي للمثانة، قد يحدث صعوبة في التبول وحتى توقف التبول. كما يمكن أن يشمل التوريث الأغشية المخاطية للدماغ والأذن الداخلية، مما يتجلى في غثيان وقيء ودوار وظهور أعراض مخاطية.
أعراض وعلامات ممكنة:
الرأس والرقبة: تضخم اللسان.
العيون: انتفاخ الجفون.
الجهاز التنفسي: انتفاخ الحنجرة، الحنك اللوني. الحبال الصوتية.- الاختناق. صعوبة في التنفس.
البطن/تجويف البطن: اضطرابات الجهاز الهضمي.آلام بطنية.انتفاخ البطن.آلام في منطقة المريء.
الجهاز العظمي: وذمة في المفاصل. آلام في منطقة الصدر.
الجهاز المناعي:آلام في منطقة الكلى.- صعوبة التبول.- انتفاخ الأمعاء.- آلام أثناء التبول.
– عدم التبول.
الجلد، الساقين، والشعر:– انتفاخات متكررة.- تشوهات في الجلد/الشعر/الأظافر.
– التهاب الجلد الحافة.
العضلات والأنسجة اللينة: وذمة في الأنسجة.
الأعراض العصبية:– التنميل.- اضطراب في الوعي.- اضطراب في السلوك.
– اضطراب في الردود العاطفية/النفسية.- الصداع.
تصنيف المرض:
1. HAE مع نقص مثبط C1-ингибитор (حالات 85٪ من НАО):
- – HAE النوع الأول: ناتج عن انخفاض في كمية ونشاط مثبط C1 في البلازما.
- – HAE النوع الثاني: ناتج عن انخفاض في النشاط الوظيفي لمثبط C1، مع الاحتفاظ بمستوى مثبط C1 ضمن الحدود الطبيعية أو زيادته (حالات 15٪ من НАО).
2. HAE بدون نقص في مثبط C1-ингиبيتور (بدون تشوه في نظام الكومبليمنت):
- – HAE مع طفرة في جين العامل XII لتخثر الدم (HAE – FXII).
- – HAE مع طفرة في جين البلاسمينوجين (НАО-PLG).
- – HAE مع طفرة في جين الأنجيوبويتين 1 (НАО-ANGPT1).
- – HAE مع طفرة في جين الكينينوجين 1 (HAE – KNG1).
- – HAE مع طفرة غير معروفة في الجينات (UNK-НАО).
نوع التوريث:
- التوريث يحدث بناءً على نمط السادة على الصمود مع انخفاض انتقال الجينات.
انتشار المرض:
- هو نادر، ولا يشكل أكثر من 2٪ من جميع حالات الوذمة العصبي في السكان العام. HAE يتم الكشف عنه بمعدل 1:50,000 شخص1,2.
بعض المراجع الموصي بها لمزيد من المعلومات حول الأنجيو إدما الوراثي:
1. Clinical Guidelines of the Ministry of Health of the Russian Federation “Hereditary Angioedema,” 2020. [روابط إلكترونية
2. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema—The 2021 revision and update. روابط إلكترونية
3. Caballero T. et al. Consensus statement on the diagnosis, management, and treatment of angioedema mediated by bradykinin. Part II. Treatment, follow-up, and special situations. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2011; 21(6): 422–441.
4. Cicardi M. et al. Classification, diagnosis, and approach to treatment for angioedema: consensus report from the Hereditary Angioedema International Working Group. Allergy. 2014; 69(5): 602–616.
5. Picard C. Primary Immunodeficiency Diseases: an Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee for Primary Immunodeficiency 2015. J. Clin. Immunol. 2015; 35(8): 696–726. 6. Germenis A.E., Speletas M. The Genetics of Hereditary Angioedema the Iceberg Slowly Emerges. J. Angioedema. 2016; 2(1): 8–17