دراسة حول دواء ONC201
تحقيقات سريرية جديدة حول دواء فعّال لعلاج سرطان الدم
في نتائج أحدث دراسة سريرية للدواء ONC201، الذي يؤدي إلى وفاة خلايا أورام متنوعة، تبيّن أنه يمكن أن يكون له تأثير فعّال على بعض أنواع سرطانات الدم، بما في ذلك اللمفوما الخلوية البطانية (MCL) واللوكيميا النقوية الحادة (AML).
تم نشر البيانات عبر الإنترنت في مجلة Science Signaling.
أظهرت فرقة البحث بقيادة الدكتور مايكل أندريف (Michael Andreeff)، أستاذ أمراض الدم في مركز أندرسون للسرطان التابع لجامعة تكساس (The University of Texas MD Anderson Cancer Center، الولايات المتحدة)، أن الدواء، الذي يخضع حاليًا لمراحل مبكرة من التجارب السريرية، يسبب وفاة الخلايا الخبيثة حتى في حالات طفرة أو حذف بروتين p53. وهذا الانحراف يحدث في أكثر من نصف خلايا السرطان وقد يعزز خصائصها الخبيثة، ويجعل هذه الخلايا مقاومة للعلاج الكيميائي القياسي، ولذلك يكون من المهم تطوير استراتيجيات علاجية جديدة لمرضى السرطان.
دواء ONC201
يعد دواء ONC201 أفضل دواء في فئته، تم تطويره بواسطة شركة Oncoceutics Inc. بالتعاون مع مركز أندرسون للسرطان في جامعة تكساس. يتميز هذا الدواء عن غيره بقدرته على تدمير خلايا السرطان دون إلحاق ضرر بالخلايا الصحية. سبق لأندريف وفرق بحثية أخرى أن أجروا دراسات ما قبل السريرية لفترة طويلة حول ONC201.
يقول أندريف: “المشكلة السريرية الناتجة عن طفرات بروتين p53 في أمراض الدم الخبيثة تستدعي تطوير استراتيجيات علاجية جديدة للعلاج الكيميائي. اكتشفنا أن دواء ONC201 تسبب في وفاة الخلايا بطريقة غير تابعة لبروتين p53 وتثبيط دورة الخلية في خطوط الخلايا المأخوذة من مرضى لديهم لمفوما ولوكيميا حادة”.
تم الحصول على خطوط الخلايا من مرضى يعانون من اضطرابات جينية مرتبطة بتوقعات سيئة، أو من المرضى الذين أصبحت خلاياهم مقاومة للعقاقير مثل إيبروتينيب وبورتيزوميب، المستخدمة بشكل شائع في علاج مرضى اللمفوما والنخاع العظمي المتعدد. بالإضافة إلى ذلك، أظهرت نتائج الدراسة على الفئران أن دواء ONC201 يسبب وفاة خلايا AML وخلايا السرطان الجذعية، ولكنه لا يؤثر على الخلايا الطبيعية في نقي العظم.
دواء ONC201
زاد دواء ONC201 من تخليق بروتين ATF4 المفعل عبر إشارات التوتر، مماثلة لتلك التي تنشأ نتيجة لردود الفعل غير الملتفة للبروتينات والرد الفعل المتكامل للتوتر. للبقاء على قيد الحياة، يجب أن يتم تلف كل بروتين في الخلية بطريقة محددة. إن ردود الفعل غير الملتفة للبروتينات هي الرد الفعل الأساسي للبروتينات غير الملتفة بشكل صحيح، ويمكن أن تؤدي الردود الفعل المتكاملة للتوتر، عندما تكون طويلة أو مفرطة، في النهاية إلى وفاة الخلية. وبالمثل، يمكن أن تتسبب نقص المواد الغذائية والعدوى الفيروسية
المصدر:J. Ishizawa, K. Kojima, D. Chachad, P. Ruvolo, V. Ruvolo, R. O. Jacamo, G. Borthakur, H. Mu, Z. Zeng, Y. Tabe, J. E. Allen, Z. Wang, W. Ma, H. C. Lee, R. Orlowski, D. D. Sarbassov, P. L. Lorenzi, X. Huang, S. S. Neelapu, T. McDonnell, R. N. Miranda, M. Wang, H. Kantarjian, M. Konopleva, R. E. Davis, M. Andreeff. ATF4 induction through an atypical integrated stress response to ONC201 triggers p53-independent apoptosis in hematological malignancies. Science Signaling, 2016; 9 (415): ra17 DO https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.aac4380