داء بهجت – الأعراض والعلاج

تعريف المرض وأسبابه

مرض بهجت هو التهاب وعائي نظامي مزمن (التهاب الأوعية الدموية) مع تأثيرات على الأعضاء المتعددة، ولم يُفهم بشكل كامل أسباب حدوثه حتى الآن. تُوصف لمرض بهجت ثلاثة أعراض رئيسية: التهاب العينين، وتقرحات مؤلمة في الفم وعلى الأعضاء التناسلية.

يطلق اسم المرض على اسم الطبيب الجلدية التركي خلوصي بهجت Behçet’s، الذي قام في عام 1937 بتوحيد الأعراض الرئيسية للمرض. يشهد انتشار المرض بشكل أكبر في البلدان التي مر بها طريق الحرير الكبير: الطريق التجاري لماركو بولو من الشرق إلى تركيا إلى البحر الأبيض المتوسط.

انتشار مرض بهجت

يبلغ انتشار مرض بهجت في الدول الأوروبية حاليًا حالة واحدة لكل 300 ألف نسمة، في حين يصل في تركيا واليابان إلى حالة واحدة لكل 10 آلاف شخص.

يحدث المرض بنسب متساوية بين الرجال والنساء، ولكن يكون تأثيره أكثر شدة على الرجال. يتزامن ذروة الإصابة مع العقد الثالث من الحياة. نادرًا ما يتطور مرض بهجت في الطفولة أو بعد سن الخمسة وأربعين. لا تعتبر الحالات العائلية شائعة. يمكن أن تكون الوفيات المرتبطة بالمرض ناتجة عن تأثير على الجهاز العصبي المركزي، وتمزق الشرايين التوسعية، وتآكل وتمزق جدار الأمعاء.

أسباب مرض بهجت

أسباب المرض غير معروفة. وفقًا لبعض الافتراضات، يمكن أن تكون عاملَ التشغيل عبارة عن عدوى فيروسية أو بكتيرية مرتبطة، تؤدي إلى ردة فعل مناعية غير تقليدية لدى الأفراد الذين يمتلكون تميلات وراثية. في بعض الحالات، يُرتبط المرض بوجود مستضد HLA-B51. ومع ذلك، لا يُعتبر هذا المؤشر معيارًا تشخيصيًا ولا يحدد توقعات المرض.

إذا لاحظت أعراض مشابهة، استشر طبيبك. لا تداوي نفسك بنفسك - فهذا يشكل خطراً على صحتك!

أعراض مرض بهجت تشمل:

1. قرح في فم الشخص: العرض الرئيسي، حيث تظهر القرح على غشاء الفم، الشفاه، اللثة، الخدود، واللسان، وغالباً ما تكون صغيرة (أقل من 1 سم في القطر)، متعددة (من 3 إلى 10 في وقت واحد)، وتتجدد بشكل متكرر قبل أن تلتئم خلال 1-3 أسابيع. يظهر هذا العرض تقريبًا لدى 100% من المرضى.
2. قرح مؤلمة في منطقة الأعضاء التناسلية: تصيب الشفاه التناسلية بشكل أكثر شيوعًا لدى النساء، والمنطقة الخصية لدى الرجال. بعد التئامها، قد تترك ندوبًا صغيرة. تعاني حوالي 5% من الرجال من التهاب البربخ (التهاب غير معدي للإضافة الصفنية) الذي قد يؤدي إلى العقم.
3. تنوع طفيف في الجلد: يشمل تكون الأورام العقدية، وطفح جلدي يشبه حب الشباب، واحمرار جلدي وجمع القيح، وما إلى ذلك.
4. زيادة الحساسية في الجلد (باتيرجيا): اختبار تشخيصي يعتمد على هذا الخصائص، حيث يؤدي إصابة سطح الجلد بطرف إبرة إلى تكوين مركز للاحمرار والالتهاب.
5. تأثيرات على العينين: يكون التهاب الجهاز البصري أكثر انتشاراً لدى الشبان، حيث يظهر تراكم خلايا التهابية في الغشاء الأمامي للعين (هيبوبيون) أو يتقدم إلى شكل التهاب حاد متكرر لجميع أجزاء الغشاء الوعائي للعين وتأثير الزجاج الهلامي. من الممكن أيضًا حدوث تأثير على أجزاء العين الأمامية (التهاب الجهاز الوعائي الأمامي أو التهاب العدسة الزجاجية) أو الأجزاء الخلفية (التهاب الجهاز الوعائي الخلفي أو التهاب الساد)، وفي حالات نادرة، قد يحدث اعتلال كاذب للمحجر العجيب.
6. مشاكل في المفاصل: يمكن أن تشمل التهاب المفاصل كعرض للمرض، حيث يتكون الالتهاب بمفاصل الركبة، الكاحل، المعصم، والمرفق. يمكن أن تتراكم سائل التهابي في المفاصل، مما يؤدي إلى الألم وقلة الحركة.
7. تأثيرات على القلب والأوعية الدموية: قد تظهر مشاكل مثل التهاب عضلة القلب، التهاب السحايا، والتهاب الشرايين التاجية. تظهر علامات الإصابة بالقلب بما في ذلك ألم في الصدر وضيق التنفس.

ومن الاعراض مرض بهجت

1. اضطرابات في الجهاز العصبي المركزي: في حالات الإصابة الشديدة، قد تظهر التهابات مثل التهاب السحايا غير المعدية (مع أعراض مثل الصداع وتيبس عضلات الرقبة)، التهاب الدماغ (مع أعراض مثل الحمى واضطراب الوعي والتشنج)، وتأثيرات على الجزء الطولي للمخ. عند النساء، قد تحدث أحياناً ظاهرة الأوعية الدموية الليفية الحميدة في الجهاز العصبي المركزي، مما يتسبب في آلام شديدة في الرأس.
2. مظاهر نفسية: تشمل اضطرابات القلق والاكتئاب، واضطرابات الذاكرة والتركيز.
3. تأثيرات على الجهاز الهضمي: يمكن أن تظهر تقرحات في غشاء مخاط المستقيم والقولون. يمكن للمصابين أن يعانوا من آلام في البطن، تجمع الغازات، ويمكن أن يحدث الإمساك أو الإسهال. في سكان مناطق الشرق البعيد، يكون معدل إصابة الجهاز الهضمي أعلى منه في دول حوض البحر الأبيض المتوسط. قد يكون ذلك مرتبطًا بارتفاع معدل اكتشاف مستضد HLA-B51 لديهم.
4. تأثيرات على الكلى: يحدث نادرًا التأثير على الكلى بشكل مباشر، ولكن قد يتطور التهاب الكبيبات (التهاب مناطق كبيبات الكلى الدموية نتيجة لالتهاب المناعة الذاتية) في بعض الحالات. ولكن عند حدوث تضخم البروتين في البول بشكل سريع مع ارتفاع البروتين في الدم، قد ينجم ذلك عن فشل كلوي شديد.
5. تأثيرات على الرئتين: نادرًا ما يحدث تأثير على الرئتين، ويظهر عادة عندما يتم كسر الأوعية الدموية الضخمة، مما يؤدي إلى السعال بالدم بسبب تمزق الأوعية الضعيفة ويمكن أن يكون قاتلًا.

هذه تعد أمثلة من تعدد الأعراض التي قد يعاني منها الأشخاص المصابين بمرض بهجت، وهو مرض تتسم فيه الأعراض بتنوع وشدة تأثيرها على مختلف أجهزة الجسم.

تصنيف ومراحل تطور مرض بهجت:

1. فيما يتعلق بالمراحل:
   المرض لا يظهر به مراحل محددة. يمكن أن يكون عدد الأعراض السريرية وشدتها مختلفًا في فترات مختلفة من المرض. يتميز المرض بالتبادل بين فترات الاندفاع والتحسن.
2. المعايير اليابانية لمرض بهجت:
   وضعت في عام 1984، تُعتبر المعايير اليابانية لمرض بهجت الكلاسيكية وتشمل معايير كبيرة وصغيرة.

• المعايير الكبيرة:
  1. تقرحات الفم العودية المتكررة (مغطاة بطبقة بيضاء رقيقة).
  2. ضربات الجلد: التهاب الجلد العقدي، الجلطات الوريدية الدموية السطحية، التهاب مجاور للشعر، طفح جلدي شبيه بحب الشباب، حساسية زائدة للجلد.
  3. أمراض العيون: التهاب العدسة والزجاجة، التهاب الساقين والشبكية، التهاب الزجاجة أو التهاب الساقين مع هجمات حقيقية للشبكية أو التهاب الساقين.
  4. تقرحات الأعضاء التناسلية.
• المعايير الصغيرة:
  1. التهاب المفاصل بدون تشوهات.
  2. إصابة الجهاز الهضمي: تقرحات في القسم العميق للأمعاء.
  3. التهاب الجريبات (التهاب ذيل الخصية).
  4. اضطرابات الأوعية الدموية.
  5. إصابة الجهاز العصبي المركزي.
• تصنيف المرض:
  • كامل: الوجود الكامل للأعراض الأربعة الكبيرة.
  • غير كامل:
  • ثلاثة أعراض كبيرة.
  • اثنان كبيران + اثنان صغيران.
  • إصابة عينية نموذجية + واحدة كبيرة أو اثنان صغيران.
  • احتمالي:
  • اثنان كبيران.
  • واحد كبير + اثنان صغيران.

1. درجة النشاط والشدة:
   يُحدد النشاط بناءً على مؤشر نشاط مرض بهجت، ويتم حسابه بناءً على وجود أعراض المرض خلال الأربعة أسابيع الأخيرة قبل زيارة الطبيب. يتم تحديد درجة الشدة (خفيفة، متوسطة، خطيرة) استنادًا إلى نوع الأضرار في أعضاء الجسم . الشدة الخطيرة تُحدد عندما يكون هناك ضرر للشبكية في العين مع تورط الأوعية الدموية، وتجلط الأوعية، وتكون هناك تهديد لتمزق جدار الأمعاء أو تمزق فعلي.

تشخيص مرض بهجت:

1. جمع الشكاوى والتاريخ المرضي:
   يسأل الطبيب بالتأكيد عن جنسية المريض ووالديه (يحدث المرض بشكل شائع لدى الأتراك وسكان القوقاز والشرق الأقصى) وعما إذا كانت هناك أعراض مماثلة لدى أقاربه – الأم، الأب، الإخوة والأخوات. كما يكون من المهم الحصول على معلومات حول حالات التهاب الفم التقرحي السابقة والقروح في منطقة الأعضاء التناسلية، وطفح جلدي دموي بعد سن البلوغ، والتأثيرات على العيون مع تدهور الرؤية، وجلطات الأوعية الدموية، وآلام المفاصل.
2. الفحص البدني:
   يتضمن الفحص الخارجي، واستماع القلب والرئتين، ومسح البطن، وتقييم حالة المفاصل. وفي حالة الحاجة، يجري الفحص بواسطة أطباء متخصصين آخرين: أخصائي أعصاب لتقييم الحالة العصبية، وطبيب نساء وتوليد وأخصائي مسالك بولية، وطبيب عيون، وجراح الأوعية الدموية، وغيرهم.
3. التشخيص المختبري:
   لا توجد علامات مختبرية محددة لمرض بهجت. قد يكون هناك ارتفاع معتدل في معدل ترسيب كريات الدم وبروتين C-التفاعلي، وفيما يتعلق بالمصل، قد يتم اكتشاف مستويات مرتفعة من الأجسام المناعية، وقد يظهر مستضد HLA-B51 في بعض الحالات. الأدلة التشخيصية الرئيسية هي ظهور الأعراض السريرية.
4. استخدام معايير بهجت المعدلة:
   منذ عام 2014، تُستخدم معايير بهجت المعدلة، حيث يتم تخصيص نقاط لكل علامة، مثل التهاب الفم (2 نقطة)، قروح الأعضاء التناسلية (2 نقطة)، تأثير العيون (2 نقطة)، تأثير الجلد (1 نقطة)، التأثيرات العصبية (1 نقطة)، التأثيرات الوعائية (1 نقطة)، واختبار الحساسية للجلد السطحي (1 نقطة). إذا كان مجموع النقاط أكثر من 4، يمكن تشخيص مرض بهجت.

التشخيص التمييزي(التفريقي):

في بعض الحالات، قد يطرأ تساؤل حول التشخيص التمييزي. على سبيل المثال، في حالة متلازمة التهاب الحالب والعين والمفاصل (التهاب الحالب مع تأثير التهابي على العين والتهاب مفاصل غير متماثل)، قد تظهر قرح على مخاطية الفم والأعضاء التناسلية، ولكنها غير مؤلمة ولا تعاود. وتظهر التأثيرات على العين بشكل أكثر شيوعًا كالتهاب الملتحمة. في الاختلاف عن مرض بهجت، هذه المتلازمة لا تتضمن بشكل نموذجي التهاب الأوعية الدموية وتجلط الدم وتأثير الجهاز العصبي المركزي.

هناك بعض السمات المشتركة مع مرض بهجت في التهاب القولون اللاَّحمي غير المحدد (قروح سطحية في تجويف الفم والتهاب المفاصل واحمرار جلدي عقدِي والتهاب أمامي للعين)، ولكن في الوقت نفسه، غياب قرح الأعضاء التناسلية والتأثيرات الخلفية للعين. قروح الفم في التهاب القولون ليست لها نفس الطابع الشديد المتكرر. عند إجراء تنظير القولون لدى مرضى بمرض بهجت، تكون القروح في الأمعاء الكبدية محاطة بمخاطية غير ملتهبة، بينما يظهر التهاب المخاطية حول قروح التهاب القولون.

في حالة التهاب الفم القرحي العادي، على عكس مرض بهجت، لا ترتفع مستويات البروتين C-reaktive، ولا الغلوبيولين المناعيين، ولا تسرع معدل التثفل. ولا يوجد تأثير على أعضاء أخرى أو أجهزة في الجسم.

علاج مرض بهجت:

هدف علاج مرض بهجت هو تحقيق هدنة (التخفيف من الأعراض)، حيث يستمر الأمراض المناعية طوال الحياة. يكون العلاج في المقام الأول علاجًا للأسباب (موجه نحو آليات حدوث المرض)، ولكن قد يكون العلاج التخفيفي للأعراض ضروريًا أيضًا.

• يستجيب العمل القروحي في مخاطية الفم والأعضاء التناسلية بشكل جيد لعلاج الكولشيسين(colchicin) بجرعة تصل إلى 1.5 ملغ يوميًا. وفي حالات نادرة، قد يتم توجيه العلاج بمضاد التهاب آخر مثل (Azathioprine).
• يتم استخدام كريمات تحتوي على هرمونات الكورتيكوستيرويد في حالات الأضرار الجلدية. كما يمكن استخدامه لالتهاب المفاصل الميثوتريكسيت(Methotrexate) والسلفاسالازين(sulfasalazinum) واللفلونوميد(Leflunomide) في حالات التهاب المفاصل.
• تعالج أضرار العين باستخدام هرمونات الكورتيكوستيرويد وبعض المثبطات المناعية السيتوستاتية (مثل الأزاثيوبرين سيكلوسبورين CICLOSPORIN A) وإنترفيرون ألفا.
• قد تكون الكورتيكوستيرويدات وسيكلوفوسفاميد وسيكلوسبورين A والأزاثيوبرين والموفيتيل ميكوفينولات والميثوتريكسيت وإنترفيرون ألفا فعّالة في حالات الأضرار في الجهاز العصبي المركزي.
• يمكن أن تتطلب في حالة أضرار القولون توجيه سلفاسالازين والكورتيكوستيرويدات وموفيتيل ميكوفينولات.

عندما يكون الاتصال بالطوارئ ضروريًا لأعراض مرض بهجت:

يجب استدعاء الإسعاف إذا ظهرت أي من الأعراض التالية:

• سعال دموي، صعوبة في التنفس، ألم، انتفاخ، وتغيير لون الجلد في الساق أو اليد (علامات التخثر الدموي).
• فقدان الوعي، اضطراب الرؤية أو الرؤية المزدوجة، ضعف في اليد أو الساق، صداع حاد مفاجئ، فقدان الذاكرة واضطراب في الكلام (علامات اضطراب عصبي).
• آلام حادة في البطن (قد تشير إلى جلطة أو تمزق في الأمعاء).
• براز أسود وضعف عام (نزيف هضمي محتمل).
• فقدان الرؤية (جلطة في شبكية العين).
• آلام حادة في الصدر (جلطة، مشاكل في القلب والأوعية الدموية).

في المستشفى:

طرق العلاج في المستشفى ستعتمد على الأعراض الرئيسية.

• في حالة تكرار الجلطات، قد يكون الحقن الوريدي للستيرويدات والسيكلوفوسفاميد (سيتوستاتيك مضاد للأورام) ممكنًا. أما في حالة الجلطات الحدوثية، يتم وصف مضادات التجلط. يجب استخدام مضادات التجلط بحذر شديد ووفقًا للمؤشرات الدقيقة، حيث يمكن أن تتسبب في نزيف من الانفصالات الشريانية الصامتة.
• قد يتطلب علاج جراحي عندما يكون هناك اتساع في الأوعية الدموية. في حالات النزف غير المتحكم فيه، يتم إجراء تخثر الشريان بشكل جلدي – حقن مواد تشبه الفضة أو مواد أخرى مخصصة في الانفصال التي تشبه الكيس. يخلق ذلك ظروفًا لاستبعاد المقطع الخطير من الشريان من تدفق الدم، مما يقلل من خطر تمزقه. تكون الستيرويدات والسيكلوفوسفاميد ضروريتين لعلاج الانفصال الشرياني.
• في حالة جلطات الأوردة العميقة، يتم استخدام هرمونات الستيرويد، الأزاثيوبرين، السيكلوفوسفاميد والسيكلوسبورين A.
• عند تضرر الأمعاء، يمكن تطبيق الطرق الجراحية.
• في حالة التظاهرات العصبية، مثل الشلل النصفي أو التهاب الحبل الشوكي أو الأعراض السحاياية، يتم تعيين العلاج بواسطة هرمونات الستيرويد والعقاقير الكيميائية (السيكلوفوسفاميد، الأزاثيوبرين، موفيتيل ميكوفينولات، الميثوتريكسات) والعقاقير البيولوجية التي تعديل جينيًا – مثبطات عامل نخر الورم-α (إنفليكسيماب، أداليموماب، إيثانيرسيبت).
• يُستخدم أيضًا الأدوية البيولوجية الوراثية في حالة التلف الشديد للأعضاء، مثل مثبطات عامل نخر الورم (إنفليكسيماب)، مثبطات IL6 (توسيليزوماب)، ومثبطات IL1 (كاناكينوماب).

التنبؤ:

• الناتج يعتمد على طبيعة الأضرار في الأعضاء والأنظمة. إذا اقتصر العملية على تقرح المخاط في الفم والأعضاء التناسلية، يتم تقييم مسار المرض كخفيف. يُعتبر الجنس الذكري وبدء المرض قبل سن ال 25 عامًا عوامل تنبؤ سلبية.
• يمكن أن يؤدي عدم التحكم الجيد في أضرار العيون إلى فقدان الرؤية. تعد ظهور الشرايين الدموية، واضطرابات الأمعاء، والجهاز العصبي المركزي عوامل غير ملائمة للتنبؤ.
• يتميز المرض بسير متقطعة مع فترات تفاقم وتحسن، لكنه عادةً لا يؤدي إلى وفاة مبكرة. الاضطرابات الشريانية والعصبية الخطيرة تحدث فقط في الجزء الصغير من المرضى.

الوقاية:

• لا توجد وقاية أولية من المرض. الوقاية الثانوية تتضمن اتباع توصيات العلاج وزيارات منتظمة للطبيب. يجب إيلاء اهتمام خاص للفحص البصري عند تضرر العيون ورصد الطبيب العصبي للتحكم في حالات تضرر الجهاز العصبي المركزي.

المصادر:

1. Rheumatology. Russian Clinical Recommendations. Edited by E.L. Nasonov, Moscow: GEOTAR-media, 2019. 464 p.
2. Alekberova, Z.S. Behcet’s Disease (lecture) // Scientific and Practical Rheumatology, 2013, 51(1), pp. 52-58.
3. Handbook of Rheumatology. A. Hakim, G. Clunie, I. Hack; translated from English by N.I. Tatarkina; edited by O.M. Lesnyak. Moscow: GEOTAR-media, 2010. 560 p.
4. Diagnosis and Treatment in Rheumatology. Problem-Oriented Approach. Kevin Pyle, Lee Kennedy; translated from English under the editorship of N.A. Shostak. Moscow: GEOTAR-media, 2011. 368 p.
5. Rheumatology. National Guide, edited by E.L. Nasonov, V.A. Nasonova. Moscow: GEOTAR-media, 2008. 720 p.
6. Rheumatic Diseases in 3 volumes, Volume III. Diseases of Soft Tissues. Edited by J.H. Klippel et al.; translated from English under the editorship of E.L. Nasonov et al. Moscow: GEOTAR-media, 2011. 336 p.
7. Rheumatic Diseases, edited by V.A. Nasonova, N.V. Bunchuk. Moscow: Meditsina, 1997. 520 p.