تأثير الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية على إنزيم السيكلوأوكسجيناز:
السيكلوأوكسجيناز (COX) هو إنزيم يشارك في تخليق البروستاجلاندينات والبروستاسيكلينات والثرمبوكسانات. COX مسؤول عن حدوث التفاعل الالتهابي والألم، وأيضًا ضروري للحفاظ على العمليات الخلوية الطبيعية.
تؤثر الأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) على COX وتقلل من الالتهاب. توضح المقالة أوجه التشابه والاختلاف بين NSAIDs الانتقائية وغير الانتقائية.
أين يوجد السيكلوأوكسجيناز في الجسم؟
هناك نوعان من الإنزيم: COX-1 و COX-2. كلاهما يشارك في الالتهاب، ولكن COX-1 له تأثير إيجابي أيضًا على الجسم.
يوجد COX-1 في معظم أنسجة الجسم. يحمي الغشاء المخاطي للمعدة من العصارات الهاضمة، ويشارك في إنتاج الصفائح الدموية. COX-2 يتم تصنيعه بشكل رئيسي أثناء العمليات الالتهابية.
كلا الإنزيمين هما سبب الألم والحمى والالتهاب. ولكن نظرًا لأن الدور الرئيسي لـ COX-1 هو حماية الجهاز الهضمي وتخثر الدم، فإن استخدام الأدوية التي تثبط هذا الإنزيم يمكن أن يؤدي إلى آثار جانبية غير مرغوبة.
تأثير NSAIDs غير الانتقائية على السيكلوأوكسجيناز
تعمل NSAIDs عن طريق تثبيط إنزيمات COX. NSAIDs غير الانتقائية مثل الإيبوبروفين والأسبرين والنابروكسين، على الرغم من فعاليتها، يمكن أن تسبب مشاكل في الجهاز الهضمي بما في ذلك النزيف والقرح.
يرجع ذلك إلى أنها تثبط كلا الشكلين من COX. ولهذا السبب، لا يوصى بوصفها إذا كان المريض يعاني من أو كان لديه قرحة معدة، ضغط دم مرتفع، أمراض قلبية، أو أمراض في الكلى أو الكبد.
NSAIDs الانتقائية
في أواخر التسعينيات، تم تطوير NSAIDs التي تستهدف فقط COX-2. كان الهدف منها هو تقليل الألم والالتهاب دون فقدان الوظيفة الوقائية لـ COX-1.
من بين هذه الأدوية المعروفة السيلكوكسيب، الروفيكوكسيب والفالديكوكسيب. ولكن فقط السيلكوكسيب بقي في السوق الصيدلاني، حيث أن الدواءين الآخرين ارتبطا بزيادة مخاطر النوبات القلبية والسكتات الدماغية. بعد سحب الروفيكوكسيب، قامت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بمراجعة جميع فئات NSAIDs وأضافت تحذيرات بشأن المخاطر القلبية الوعائية.
- يمكن أن تحدث النوبة القلبية أو السكتة الدماغية في الأسابيع القليلة الأولى بعد بدء تناول NSAIDs. قد يزيد الخطر مع زيادة مدة العلاج واستخدام جرعات أعلى.
- رغم أنه كان يُعتقد سابقًا أن جميع NSAIDs لديها نفس الخطر، إلا أنه من غير الواضح الآن ما إذا كانت NSAIDs الانتقائية لديها خطر أعلى للإصابة بالنوبة القلبية أو السكتة الدماغية مقارنة بالآخرين.
- الخطر المتزايد للنوبة القلبية أو السكتة الدماغية من استخدام NSAIDs يشمل الجميع: المرضى الذين يعانون من أمراض القلب وأولئك الذين لا يعانون منها.
- يزيد استخدام NSAIDs بعد النوبة القلبية الأولى من خطر الوفاة في السنة الأولى مقارنة بالأقران الذين لا يتناولون NSAIDs.
- يزيد استخدام NSAIDs من خطر الإصابة بفشل القلب.
الخاتمة
تستهدف مثبطات COX-2 الانتقائية الألم والالتهاب وتتميز بعدد أقل من الآثار الجانبية على الجهاز الهضمي. كما أنها تؤثر بدرجة أقل على تخثر الدم ولا تزيد من خطر النزيف عند استخدامها مع مضادات التخثر (الوارفارين).
بينما تعتبر جميع NSAIDs خيارات لعلاج التهاب المفاصل العظمي والروماتويدي، يجب تقييم فوائدها ومخاطرها لكل مريض على حدة. لذلك، قبل وصف NSAIDs، يتم أخذ التاريخ الطبي بعين الاعتبار، بما في ذلك وجود عوامل الخطر القلبية الوعائية، العمر، والأدوية المصاحبة.