التوزيع من الصيدلية: بوصفة طبية
الفئة العلاجية: مثبط المناعة
ATC: L04AD01 سيكلوسبورين
EphMRA: L4X مثبطات مناعة أخرى
شكل الجرعة: كبسولات لينة
المادة الفعالة: سيكلوسبورين
كل كبسولة لينة تحتوي على سيكلوسبورين 25 ملغ أو 50 ملغ أو 100 ملغ
المواد المساعدة: إيثانول؛ أسيتات توكوفيرول؛ إيثر مونوإيثيلين جليكول دي إيثيلين؛ أولييل ماكروغول غليسيريد؛ زيت الخروع مهدرج
غلاف الكبسولة: الجيلاتين، الغليسرين، البروبيلين جليكول، ثاني أكسيد التيتانيوم (E 171)، أكسيد الحديد الأسود (E 172) (في كبسولات 25 ملغ و 100 ملغ).
الديناميكيات الدوائية:
سيكلوسبورين (المعروف أيضًا باسم سيكلوسبورين A) هو ببتيد دوري يتكون من 11 أحماض أمينية. يعتبر سيكلوسبورين دواء مناعيًا مثبطًا يعزز عمر زراعات الأعضاء للجلد والقلب والكلى والبنكرياس والنخاع العظمي والأمعاء الدقيقة والرئتين في الحيوانات. تشير الدراسات إلى أن سيكلوسبورين يثبط أيضًا تطور الاستجابات الخلوية بالنسبة للزرعة الأعضاء، والاستجابات الجلدية للحساسية من النوع المؤجل، والالتهاب الدماغي النخاعي التجريبي، والتهاب المفاصل الناتج عن المحفزات الأدرينالية الحرة، وتكوين الأجسام المضادة التي تعتمد على الخلايا اللمفاوية T. يعمل سيكلوسبورين كمثبط مناعي انتقائي يعيق تنشيط الكالسينورين للخلايا اللمفاوية في مرحلة G0 أو G1 من دورة الخلية. بالتالي، يمنع تنشيط خلايا اللمفاوية T وعلى المستوى الخلوي، يحرر التفاعل المستقل عن الجينات للغدد اللمفاوية، بما في ذلك إنترلوكين-2 (عامل نمو خلايا T).
🚨 يعمل سيكلوسبورين على الخلايا اللمفاوية بشكل انتقائي وقابل للعكس. على عكس مثبطات النمو الخلوي، فإنه لا يثبط تكوين الدم ولا يؤثر على وظيفة الخلايا البلعمية. يكون المرضى الذين يتناولون سيكلوسبورين أقل عرضة للإصابة بالعدوى من المرضى الذين يتناولون مثبطات مناعة أخرى. تم إثبات فعالية استخدام سيكلوسبورين في زرع النخاع العظمي والأعضاء الصلبة للوقاية من رفض الجسم والالتهاب الناتج عن الأجسام المضادة الذاتية، وكذلك في علاج حالات مختلفة تعتبر ذات طبيعة مناعية ذاتية أو يمكن تلك التي تعتبر كذلك.
الديناميات الدوائية:
تحقق القيمة القصوى للتركيز في الدم (Cmax) خلال 1-2 ساعة (Tmax). يبلغ الامتصاص الحيوي 30-60%. التباين بين الأفراد في الديناميات الدوائية والتباين في ديناميات الدواء لسيكلوسبورين في نفس المريض هو 10-20٪ ل AUC و Cmax للمتطوعين الأصحاء. يمكن تناول سيكلوسبورين بغض النظر عن تناول الطعام.
التوزيع:
يتوزع سيكلوسبورين بشكل رئيسي خارج الدورة الدموية. توجد 33-47٪ من سيكلوسبورين في البلازما، و4-9٪ في اللمفاويات، و5-12٪ في الخلايا البيض، و41-58٪ في الكريات الحمراء. تصل نسبة الارتباط بالبروتينات البلازمية (بشكل رئيسي الليبوبروتينات) إلى حوالي 90٪.
الأيض:
يخضع سيكلوسبورين للتحول الحيوي مع تكوين حوالي 15 مستقلبًا. هناك عدة مسارات للأيض.
الإخراج:
يتم إخراج سيكلوسبورين بشكل رئيسي عن طريق الصفراء، ويتم إخراج 6٪ فقط من الجرعة المتناولة عن طريق البول (وفي شكل غير متغير يتم إخراج 0.1٪ فقط).
تتراوح قيم T1/2 النهائية لسيكلوسبورين بشكل كبير، وتعتمد على الطريقة المستخدمة للتحليل والمجموعة السكانية المدروسة. تبلغ قيمة T1/2 النهائية في حالة وظيفة الكبد غير المتغيرة حوالي 6.3 ساعة، بينما تصل إلى حوالي 20.4 ساعة للمرضى الذين يعانون من أمراض كبد شديدة.
الديناميات الدوائية في مجموعات المرضى الخاصة:
- المسنين: لا توجد بيانات حول امتصاص الدواء لدى المسنين، ومع ذلك، فإن توزيع سيكلوسبورين في هؤلاء المرضى لا يختلف عن توزيعه لدى المرضى في العمر الأوسط.
- الأطفال: يكون إخراج سيكلوسبورين في الأطفال بشكل عام أسرع إلى حد ما منه في البالغين، مما قد يستدعي استخدام جرعات أعلى (نسبة للوزن) لتحقيق مستويات مماثلة من الدواء في الدم.
- الفشل الكلوي: لا يوجد تأثير كبير لوجود الفشل الكلوي على الديناميات الدوائية، حيث يتم إخراج سيكلوسبورين بشكل رئيسي من خلال الصفراء.
- الفشل الكبدي: يؤدي الفشل الكبدي إلى بطء في إخراج سيكلوسبورين، لذا يجب إجراء مراقبة دقيقة لمستوى الكرياتينين في المصل ومستوى سيكلوسبورين في الدم مع تعديل الجرعة اللازم.
الاستخدامات:
أثناء عمليات الزراعة:
- زرع الأعضاء الصلبة:
- لمنع رفض زرع الكلى والكبد والقلب وزرع القلب والرئتين المشتركة وزرع الرئتين والبنكرياس.
- لعلاج رفض الزرعة لدى المرضى الذين تلقوا سابقًا علاجًا بمنتجات مناعية أخرى.
- زرع النخاع العظمي:
- لمنع رفض الزرعة.
- لمنع وعلاج ردود الفعل “المضادة للمضيف”.
الاستخدامات غير المرتبطة بالزراعة:
التهاب العين الأندوجيني:
- التهاب وسطي أو خلفي نشط للعين يهدد بفقدان البصر غير معدي المنشأ في الحالات التي فشل فيها العلاج البديل أو لم يكن مقبولًا.
- التهاب العين في مرض بيشت للعين مع تفاقمات تكرارية للالتهاب مع انتشارها إلى شبكية العين.
متلازمة الضعف الكلوي:
- متلازمة الضعف الكلوي ذاتية المنشأ معتمدة على الستيرويدات أو غير مستجيبة للستيرويدات أو تصلب الكبيبات الفصلي في البالغين والأطفال الذين لا يستجيبون للعلاج التقليدي بالمواد الكيميائية العلاجية، ولكن فقط في الحالات التي تكون فيها معدلات وظائف الكلى أقل من 50٪ من الطبيعي.
- إحداث أو الحفاظ على الانحلال الذاتي.
- الحفاظ على الانحلال الذاتي الناجم عن الكورتيكوستيرويدات، مما يجعلها غير مطلوبة.
- علاج أشكال التهاب المفاصل الروماتويدي الشديدة عندما يفشل العلاج النموذجي لهذا المرض أو لا يكون مقبولًا.
- الأشكال الشديدة من الصدفية عندما يفشل العلاج البديل أو لا يكون مقبولًا.
التهاب الجلد الناتج عن الحساسية والدياتيز(diathesis):
- الأشكال الشديدة من التهاب الجلد الجلدي عندما يفشل العلاج البديل أو لا يكون مقبولًا.
موانع للاستخدام:
من ضمن الاستخدامات غير المقبولة:
- الحساسية المفرطة للسيكلوسبورين أو أي من مكونات الدواء المساعدة.
- اضطراب وظيفة الكلى، باستثناء متلازمة الضعف الكلوي والفشل الكلوي، عندما ترتفع قيم مستوى الكرياتينين في الدم بشكل معتدل بسبب المرض (لا تتجاوز 200 ميكرومول/ل للبالغين ولا تتجاوز 140 ميكرومول/ل للأطفال) والتي تتحسن وتعالج بشكل مناسب (لا تزيد عن 2.5 ملغ/كغ/يوم).
- ارتفاع ضغط الدم غير المضبوط بشكل كافٍ.
- الأمراض العدوانية غير المضبوطة بشكل كافٍ.
- وجود سجل طبي لتشخيص أورام خبيثة معروفة من أي نوع، باستثناء التغييرات السرطانية المبكرة أو الخبيثة في الجلد.
- الاستخدام المتزامن مع التاكروليموس.
- الاستخدام المتزامن للسيكلوسبورين وروزوفاستاتين. يجب تعليق العلاج بالستاتينات مؤقتًا للمرضى الذين يظهرون أعراضًا أو أعراضًا للعضلات الهيكلية، وللمرضى الذين لديهم عوامل خطر لتطور تليف العضلات الهيكلية الخطيرة، بما في ذلك الفشل الكلوي، والتصلب الكلوي، والنكسة العضلية الحادة.
- الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تحتوي على Hypericum perforatum (نبات الشيح).
- الاستخدام المتزامن مع الأدوية التي تعتبر مواد فرعية للمحمل المتعدد P-جليكوبروتين (Pgp) أو بروتينات النقل العضوي الأنيونية (OATP)، حيث يرتبط زيادة التركيز في البلازما بحدوث آثار جانبية خطيرة و/أو آثار جانبية تهدد الحياة، مثل البوزينتان، والدابيغاتران إيثيكسيلات، والاليسكيرين.
💊طريقة الاستخدام والجرعات:
- الدواء يُؤخذ عن طريق الفم، ويجب بلع الكبسولات كاملة.
- يجب تقسيم الجرعة اليومية من السيكلوسبورين إلى جرعتين.
- ينبغي مراقبة مستوى تركيز السيكلوسبورين في الدم لدى المرضى الذين أجروا عملية زرع لتجنب مخاطر حدوث آثار جانبية (إذا كانت نسبة الدواء في الدم مرتفعة جدًا) ورفض العضو (إذا كانت نسبة الدواء في الدم منخفضة جدًا).
- نظرًا للاختلاف في البيوتوافر بين الأشكال المختلفة من السيكلوسبورين المأخوذة عن طريق الفم، لا يجوز تحويل المرضى من شكل واحد من الدواء إلى آخر دون مراقبة مناسبة لمستوى السيكلوسبورين والكرياتينين في الدم وضغط الدم.
- في حالة وجود أمراض في الجهاز الهضمي تؤدي إلى تقليل الامتصاص، قد تكون هناك حاجة إلى جرعات أعلى من السيكلوسبورين، وفي بعض الحالات قد يكون العلاج بالحقن الوريدي للسيكلوسبورين ضروريًا.
لزراعة الأعضاء الصلبة
لزرع الأعضاء الصلبة، يجب بدء علاج السيكلوسبورين من الساعة 12 ظهرًا قبل الجراحة بجرعة تتراوح بين 10 و 15 ملغ/كغ من وزن الجسم، مقسمة إلى جرعتين. خلال 1-2 أسابيع بعد الجراحة، يتم تقديم الدواء يوميًا بنفس الجرعة، ثم يتم تدريجيًا تقليل الجرعة (تحت مراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم) حتى يتم الوصول إلى الجرعة الصيانية بين 2-6 ملغ/كغ/يوم (مقسمة إلى جرعتين).
- تم تحديد أن الجرعات التي تقل عن 3-4 ملغ/كغ/يوم للمتلقين لزرع الكلى والتي تؤدي إلى تحقيق مستويات دم معدلة تقل دون 50-100 نغ/مل مرتبطة بزيادة خطر رفض العضو.
- في حالة استخدام السيكلوسبورين بالمزامنة مع مضادات الاكتئاب الأخرى، بما في ذلك الكورتيكوستيرويدات (GCs) أو كجزء من العلاج الثلاثي المركب (السيكلوسبورين + الكورتيكوستيرويدات + الأزاثيوبرين) أو الرباعي المركب (السيكلوسبورين + الكورتيكوستيرويدات + الأزاثيوبرين + مستحضرات أضداد أحادية أو متعددة الكلون)، يتم وصفه بجرعة مخفضة (3-6 ملغ/كغ/يوم مقسمة إلى جرعتين).
- لتقليل تعرض السيكلوسبورين، يجب بدء تقليل الجرعات بعد مرور شهر واحد على الزرع.
- يجب أن تكون مستويات السيكلوسبورين المستهدفة كالتالي: أسابيع 0-4: 1000-1400 نغ/مل، أسابيع 5-8: 700-900 نغ/مل، أسابيع 9-12: 550-650 نغ/مل، أسابيع 13-52: 250-450 نغ/مل.
- قبل البدء في تقليل جرعات السيكلوسبورين، يجب التأكد من أن مستويات الإفراج الدنيا للإيفيرويلموس في الوضع الثابت (C0) تبلغ ≥ 3 نغ/مل. إذا تسبب تخفيض تركيز السيكلوسبورين في ظهور علامات رفض العضو، يجب إعادة تقييم جدوى مواصلة علاج الإيفيرويلموس.
- لتقليل مخاطر تقليل الكفاءة، من المهم أن لا تقل مستويات الإي
- الإيفيرويلموس ولا تقل مستويات السيكلوسبورين أو الإيفيرويلموس في الدم بعد الزرع عن النطاق العلاجي. توجد بعض البيانات المحدودة حول جرعة الإيفيرويلموس للمرضى الذين يتلقون مستويات دنيا من السيكلوسبورين (C0) أقل من 50 نغ/مل أو مستويات C2 أقل من 350 نغ/مل لفترة علاج طويلة (أي عندما يتجاوز مدة العلاج 12 شهرًا).
زراعة القلب:
بالنسبة لمرضى زراعة القلب الذين يتلقون جرعات السيكلوسبورين غير الفموية بالتزامن مع الإيفيرويلموس، تركز توصيات الجرعات على تحسين وظائف الكلى خلال مرحلة التثبيت. بعد مرور شهر واحد، يجب تقليل جرعة السيكلوسبورين قدر الإمكان لعلاج التأثير السلبي على الكلى. إذا تدهورت وظيفة الكلي أو انخفض تخلص الكرياتينين المحسوب إلى أقل من 60 مل/الدقيقة، فإن التعديل في الجرعة مطلوب.
ينبغي أن توجه جرعات السيكلوسبورين في مرضى زراعة القلب الذين يتلقون علاجًا مشتركًا مع الإيفيرويلموس وفقًا للحد الأدنى من مستويات السيكلوسبورين في الدم. توجد معلومات محدودة حول جرعات الإيفيرويلموس في المرضى الذين يعانون من مستويات سيكلوسبورين الدم (C0) أقل من 175 نغ/مل للشهور الثلاثة الأولى، وأقل من 135 نغ/مل لمدة 6 أشهر، وأقل من 100 نغ/مل بعد 6 أشهر. قبل تقليل جرعات السيكلوسبورين، تأكد من أن مستويات الإيفيرويلموس الدموية الدنيا في الحالة الثابتة هي ≥ 3 نغ/مل.
زراعة نخاع العظم:
بالنسبة لمتلقي زراعة نخاع العظم، يجب أخذ الجرعة الأولية قبل يوم من الزرع، بجرعة موصى بها تتراوح بين 12.5-15 ملغ/كغ/اليوم، مقسمة إلى جرعتين. يجب استمرار العلاج الصياني بجرعة 12.5 ملغ/كغ/اليوم، مقسمة أيضًا إلى جرعتين، لمدة لا تقل عن 3 أشهر، ويفضل 6 أشهر. ثم يتم تقليل الجرعة تدريجياً إلى الصفر خلال عام واحد بعد الزرع.
في حالة الأمراض الهضمية التي تؤدي إلى تقليل الامتصاص، قد تكون هناك حاجة إلى جرعات أعلى من السيكلوسبورين أو استخدام أشكال السيكلوسبورين الوريدية.
بعد التوقف عن تناول السيكلوسبورين، قد يصاب بعض المرضى بتفاعل ضد المضيف، الذي يتراجع عادة بعد استئناف العلاج. لعلاج هذه الحالة في شكلها المزمن المعتدل، يجب تناول السيكلوسبورين بجرعات منخفضة.
التهاب القرنية الذاتي:
لتعزيز التحسن، يتم وصف الدواء بجرعة 5 ملغ/كغ عن طريق الفم مقسم إلى جرعتين يوميًا في البداية حتى تختفي علامات الالتهاب النشط في الغشاء الوعائي للعين وتتحسن القدرة البصرية. في الحالات التي يصعب علاجها، يمكن زيادة الجرعة إلى 7 ملغ/كغ/اليوم. إذا لم يوفر السيكلوسبورين الفعالية الكافية، يمكن إضافة الكورتيكوستيرويدات الجهازية (مثل البريدنيزولون بجرعة تتراوح بين 0.2-0.6 ملغ/كغ أو ما يعادله) لتحقيق تحسن سريع بشكل خاص. يجب التوقف عن تناول السيكلوسبورين إذا لم يحدث تحسن في حالة المريض بعد 3 أشهر من العلاج. خلال العلاج الصياني، يجب تخفيض الجرعة تدريجياً لتحقيق أدنى جرعة فعالة، التي يجب ألا تتجاوز 5 ملغ/كغ/اليوم أثناء فترة التحسن، ويمكن تقليل الجرعة اليومية بنسبة 25-50٪ إذا زادت مستويات الكرياتينين في المصل بأكثر من 30٪ عن القيمة الأساسية في أكثر من مرة، حتى لو بقيت هذه القيمة ضمن الحدود الطبيعية. إذا لم تؤدي عملية تقليل الجرعة إلى تحسن خلال شهر واحد، يجب التوقف عن الدواء.
مراقبة وظائف الكلى:
قد يؤثر السيكلوسبورين على وظائف الكلى، لذا يجب تحديد مستويات كرياتينين المصل الأساسية الموثوقة قبل بدء العلاج، استنادًا إلى ما لا يقل عن تحديدتين. يجب أن تشير كل من التحديدات إلى وظائف كلوية طبيعية. يمكن حساب تخفيض الكرياتينين باستخدام صيغة مناسبة استنادًا إلى مستويات كرياتينين المصل (مثل Dettli). يجب مراقبة مستويات كرياتينين المصل أسبوعياً خلال الشهر الأول من العلاج، ثم شهرياً أو بشكل أكثر تكراراً إذا زادت الجرعة. في الحالات التي تتجاوز فيها مستويات كرياتينين المصل القيمة الأساسية بنسبة 20-30٪، يجب إجراء تحديدات متكررة لاستبعاد الزيادات المؤقتة غير المرتبطة بوظائف الكلى.
مراقبة ضغط الدم:
إذا زاد ضغط الدم خلال العلاج ولم يمكن تعديله بواسطة العلاج المضاد لارتفاع ضغط الدم المناسب، يجب تخفيض جرعة السيكلوسبورين، أو إذا لزم الأمر، يجب التوقف عن استخدام الدواء.
المؤشرات الجلدية:
تعليمات خاصة:
قبل بدء العلاج، يجب إبلاغ المرضى بشكل كامل عن فوائد ومخاطر استخدام علاج السيكلوسبورين القلويد ومشكلة العودة الشائعة بعد التوقف عن تناول الدواء. يجب ألا يستخدم المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي، أو ارتفاع ضغط الدم غير المسيطر عليه، أو الأمراض العدوائية، أو أي نوع من الأورام باستثناء سرطان الجلد السيكلوسبورين القلويد. يجب ممارسة الحذر عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من فرط البوتاسيوم أو فرط حمض البولين.
متلازمة الكلوية:
للتحفيز على الانحسار في حالات متلازمة الفقر الكلوي، الجرعة اليومية الموصى بها هي 5 ملغ/كغ، أو 6 ملغ/كغ للأطفال (مقسمة إلى 2 جرعات)، مع افتراض وظائف كلوية طبيعية. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من اضطراب في وظائف الكلى، لا يجب أن تتجاوز الجرعة الأولية 2.5 ملغ/كغ/اليوم (مستوى كرياتينين المصل >200 مكمول/لتر في البالغين و >140 مكمول/لتر في الأطفال يعد تناقضاً لاستخدام الدواء).
عند ضبط الجرعة الجديدة، يُوصى بمراقبة مستويات السيكلوسبورين بشكل مناسب لتجنب الجرعة الزائدة في الأطفال.يجب تخصيص الجرعات بشكل فردي، مع مراعاة الفعالية (بروتين البول) والسلامة (تركيز كرياتينين المصل)، ولكن يجب ألا تتجاوز 5 ملغ/كغ/اليوم للبالغين و 6 ملغ/كغ/اليوم للأطفال. خلال العلاج الصياني، يجب تخفيض الجرعة تدريجياً لتحقيق الجرعة الفعالة الأدنى. يجب تخفيض الجرعة بنسبة 25-50٪ إذا زاد مستوى كرياتينين المصل عن القيمة الأساسية بأكثر من 30٪. إذا لم تحقق الفعالية المرجوة بعد 3 أشهر من العلاج، يجب التوقف عن علاج السيكلوسبورين.
قد يكون البعض المرضى قد يصعب عليهم اكتشاف اضطراب وظائف الكلى الناتج عن استخدام السيكلوسبورين لأن متلازمة الفقر الكلوي نفسها تسبب تغييرات في وظائف الكلى.لذلك، في الحالات النادرة، يمكن مراقبة التغيرات الهيكلية في الكلى الناجمة عن استخدام السيكلوسبورين دون زيادة في مستويات الكرياتينين المصل. لذلك، يجب على المرضى الذين يعتمدون على الستيرويدات في حالة النفروبسي الدني، والذين تم تناول السيكلوسبورين لمدة تزيد على عام واحد، إجراء فحص بيولوجي للكلى.
التهاب المفاصل الروماتويدي:
يُحذر من استخدام السيكلوسبورين لدى المرضى الذين يعانون من قصور في الكلى، وارتفاع ضغط الدم غير المسيطر عليه، أو الأمراض المعدية، أو الأورام الخبيثة، أو أي نوع من النموات الجديدة. يجب ممارسة الحذر عند وصف الدواء للمرضى الذين يعانون من زيادة في مستوى البوتاسيوم في الدم أو زيادة في مستوى حمض البولين.
لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي، الجرعة الموصى بها لأول 6 أسابيع من العلاج هي 3 ملغ/كغ/اليوم مقسمة على جرعتين. يمكن خفض الجرعة بناءً على قابلية التحمل. في حالة الاستجابة غير الملائمة، يمكن زيادة الجرعة اليومية تدريجيًا إذا كانت محتملة، ولكن لا يجب أن تتجاوز 5 ملغ/كغ/اليوم. قد يكون هناك حاجة لمدة تصل إلى 12 أسبوعًا من العلاج لتحقيق فعالية كاملة للدواء. إذا زادت الجرعة بسرعة كبيرة، فهناك خطر من الجرعة الزائدة.
ليس مناسبًا استخدام كبسولات 100 ملغ لتعديل الجرعة في المرضى الذين يزنون أقل من 80 كغ.
للعلاج الصياني، يجب ضبط الجرعة بشكل فردي لتحقيق أدنى جرعة فعالة. يجب وقف علاج السيكلوسبورين إذا لم تحدث تحسن في حالة المريض بعد 3 أشهر من العلاج.
الصدفية:
يجب تنسيق نظام الجرعات بشكل فردي لعلاج الصدفية. للتحفيز على التحسن، الجرعة الابتدائية الموصى بها هي 2.5 ملغ/كغ/اليوم (مقسمة على جرعتين). إذا لم يحدث تحسن بعد شهر واحد من العلاج، يمكن زيادة الجرعة اليومية تدريجيًا، ولكن يجب ألا تتجاوز 5 ملغ/كغ. يجب وقف العلاج إذا لم تحقق النتائج المرضية فيما يتعلق بظهور أعراض الصدفية بعد 6 أسابيع من العلاج بجرعة 5 ملغ/كغ/اليوم، أو إذا لم تتوافق الجرعة الفعالة مع المعايير الأمان المحددة.
قد يكون تبرير استخدام جرعة بدء من 5 ملغ/كغ/اليوم للمرضى الذين يتطلب وضعهم تحسنًا سريعًا. إذا تحققت النتائج المرضية، يمكن وقف السيكلوسبورين، وعلاج العودة بإعادة إعطاء السيكلوسبورين بالجرعة الفعالة السابقة. قد يحتاج بعض المرضى إلى علاج صياني طويل الأمد.
للعلاج الصياني، يجب ضبط الجرعة بشكل فردي إلى الحد الأدنى من الجرعة الفعالة ولا يجب أن تتجاوز 5 ملغ/كغ/اليوم مقسمة على جرعتين.
التهاب الجلد التأتبي:
العلاج التهاب الجلد التأتبي، يجب ضبط نظام الجرعات بشكل فردي. الجرعة الموصى بها هي 2.5-5 ملغ/كغ/اليوم عن طريق الفم مقسمة على جرعتين. إذا لم تحقق الجرعة الابتدائية من 2.5 ملغ/كغ/اليوم النتائج المرضية خلال 2 أسبوع، يمكن زيادة الجرعة اليومية إلى حد أقصى 5 ملغ/كغ/اليوم. في حالات الداء الشديدة، يمكن تحقيق التحكم بجرعة بدءية من 5 ملغ/كغ/اليوم. بمجرد تحقيق النتائج المرضية، يجب تخفيض الجرعة تدريجيًا، ويجب وقف السيكلوسبورين إذا كان ذلك ممكنًا. في حالة العودة، يمكن إجراء دورة مكررة من علاج السيكلوسبورين.
يجب وقف العلاج للمرضى الذين لا يستجيبون بشكل كافٍ للعلاج بجرعة 5 ملغ/كغ/اليوم خلال شهر واحد.
الخبرة في استخدام السيكلوسبورين لفترة طويلة في علاج التهاب الجلد التأتبي غير كافية، لذا يجب أن لا تتجاوز المدة الموصى بها لدورات العلاج الفردية 8 أسابيع.
العدوى الجلدية:
قبل بدء علاج السيكلوسبورين، يجب علاج العدوى النشطة الناجمة عن فيروس الهربس البسيط. ومع ذلك، قد لا تكون العدوى الناجمة عن فيروس الهربس البسيط سببًا ضروريًا لوقف الدواء إذا لم تكن العدوى شديدة.
لا يعتبر وجود العدوى الجلدية الناجمة عن Staphylococcus aureus موانع مطلقة لعلاج السيكلوسبورين، ولكن يجب علاجها بالمضادات الحيوية المناسبة. يجب تجنب الإريثروميسين الفموي لأنه قد يؤدي إلى زيادة تركيز السيكلوسبورين في الدم. إذا لم يكن هناك بديل، يجب مراقبة مستوى السيكلوسبورين في الدم ووظائف الكلى وعلامات الآثار الجانبية باستمرار.
الأورام الجلدية:
تم الإبلاغ عن تطور الأورام الخبيثة (خاصة الجلدية) في المرضى المصابين بصدفية والذين يتلقون علاج السيكلوسبورين، بالإضافة إلى تلك الذين يخضعون لعلاج الأمراض المناعية التقليدية. لذا، قبل بدء علاج السيكلوسبورين، يجب إجراء بيوبسي للآفات الجلدية التي تكون غير نموذجية لصدفية وقد تكون سرطانية أو سابقة للسرطان. يجوز للمرضى الذين تم الكشف عن تغيرات جلدية سرطانية أو سابقة للسرطان استخدام السيكلوسبورين بعد العلاج المناسب، وفي الحالات التي لا يمكن تطبيق نوع آخر من العلاج الفعال.
طريقة الإدارة:
يجب مراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم باستخدام طريقة الاختبار بالمضاد الإشعاعي للأجسام المناعية التي تعتمد على استخدام الأجسام المضادة المونوكلونية لتحقيق تراكيز علاجية مثالية.
تقسيم الجرعة اليومية من السيكلوسبورين إلى جرعتين منفصلتين، وتناولها في نفس الوقت بنفس الفاصل الزمني (الصباح والمساء).
يجب بلع كبسولات السيكلوسبورين كاملة مع السائل.
التحويل من أدوية الفم الأخرى إلى السيكلوسبورين:
عند التحول من أدوية الفم الأخرى التي تحتوي على السيكلوسبورين إلى سيكلوسبورين القلويد، يجب مراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم وتركيز الكرياتينين في المصل وضغط الدم للمرضى قبل التحول. يجب بدء علاج السيكلوسبورين بنفس الجرعة اليومية التي تم استخدامها في العلاج السابق بالسيكلوسبورين.
يجب مراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم وتركيز الكرياتينين في المصل وضغط الدم بعد 4-7 أيام من تناول الدواء. إذا لزم الأمر، يجب ضبط جرعة السيكلوسبورين وفقًا لذلك. يجب إجراء مراقبة إضافية خلال الشهرين الأولين بعد التحول (على سبيل المثال، بعد 2 و 4 و 8 أسابيع)، ويجب ضبط الجرعة وفقًا لذلك.
💊 طريقة الإستخدام:
- لتحقيق تراكيز مثلى من السيكلوسبورين في الدم لدى مرضى مختلفين، من الضروري إجراء مراقبة قياسية باستخدام طريقة الإشعاع المناعي بالإشعة النووية مع الأجسام المضادة أحادية النسيلة.
- يجب تقسيم الجرعة اليومية من السيكلوسبورين إلى جرعتين منفصلتين، يتم تناولهما في نفس الوقت بفاصل زمني متساوٍ (صباحًا ومساءً).
- تناول السيكلوسبورين عن طريق الفم، بغض النظر عن تناول الطعام.
- يجب بلع كبسولات السيكلوسبورين كاملة، مع كمية من الماء.
الانتقال من التحضيرات الفموية الأخرى إلى السيكلوسبورين:
قبل الانتقال من التحضيرات الفموية الأخرى التي تحتوي على السيكلوسبورين إلى سيكلوسبورين قلويدي، من الضروري مراقبة مستوى السيكلوسبورين في الدم، وتركيز الكرياتينين في المصل، وضغط الدم. يجب أن يبدأ العلاج بالسيكلوسبورين بنفس الجرعة اليومية التي تم استخدامها في العلاج السابق بالسيكلوسبورين.
يجب مراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم، وتركيز الكرياتينين في المصل، وضغط الدم بعد 4-7 أيام من بدء الدواء. إذا لزم الأمر، يجب ضبط جرعة السيكلوسبورين وفقًا لذلك. يتطلب المراقبة الإضافية لمدة شهرين الأولى بعد الانتقال (على سبيل المثال، في الأسابيع 2، 4، و 8)، ويجب ضبط الجرعة وفقًا لذلك.
الجرعة في حالة ضمور الكلى:
يجب الحذر الخاص مع الزيادات السريعة في مستويات الكرياتينين في المصل (حتى ضمن النطاق الطبيعي) بعد بدء علاج السيكلوسبورين. نظرًا لزيادة تركيز الكرياتينين في المصل أو انخفاض تخلص الكرياتينين، خاصة بعد زراعة الكلى، واحتمال وجود ردود فعل الرفض، يجب ضبط الجرعة، مع مراعاة المخاطر والفوائد مع السيطرة الكاملة على المرض وتحديد السيكلوسبورين بشكل إلزامي في الدم.
يجب ألا يتجاوز المرضى الذين يعانون من متلازمة السمية الكلوية وضمور الوظيفة الكلوية المعتدلة (قيم الكرياتينين في المصل الأولية للبالغين <200 ميكرولتر، للأطفال <140 ميكرولتر) الجرعة الأولية للسيكلوسبورين بمقدار 2.5 مجم/كغ/يوم. يتطلب ذلك مراقبة دقيقة للمرضى.
الجرعة في حالة ضمور الكبد:
قد تحدث تغييرات كبيرة في الفارماكوكينيتيكا للسيكلوسبورين في حالة المرضى الذين يعانون من ضمور الكبد. في مثل هذه الحالات، يجب مراقبة تركيز السيكلوسبورين في الدم بشكل مستمر، وضبط الجرعة إذا لزم الأمر.
يجب أن يتوقف تناول السيكلوسبورين في حالة الصداع إذا ازدادت مستويات الإنزيمات الكبدية والبيليروبين بمقدار ضعفي القيم الأساسية.
في حالة المرضى الذين يعانون من متلازمة السمية الكلوية وضمور الكبد الشديد، يجب تقليل الجرعة الأولية للسيكلوسبورين 25-50٪.
استخدام السيكلوسبورين في الأطفال:
أظهرت الدراسات السريرية مع الأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين سنة وما فوق أن المرضى الصغار قد يحتاجون إلى جرعات أعلى من السيكلوسبورين بالنسبة لوزن الجسم من البالغين، ويمكنهم تحمل ذلك. يشكل علاج متلازمة السمية الكلوية استثناءً. في الحالات الأخرى، يجب أن يكون استخدام السيكلوسبورين في الأطفال دون سن 16 عامًا لأغراض غير متعلقة بزرع الأعضاء بحذر.
المرضى المسنين:
أثناء إجراء الدراسات حول استخدام السيكلوسبورين في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، تبين أن نسبة المرضى البالغين من العمر 65 عامًا وما فوق كانت 17.5٪. بعد 3-4 أشهر من العلاج، كان هؤلاء المرضى أكثر عرضة لتطور ارتفاع ضغط الدم الانقباضي وأظهروا زيادة في مستوى كرياتينين المصل، تزيد قيمتها عن قيمة القيمة الأساسية بنسبة 50٪ أو أكثر. لم تتضمن الدراسات السريرية بيانات كافية حول مرضى الزرع والمصابين بالصدفية في هذه الفئة العمرية لجعل أي استنتاجات بشأن اختلاف استجابات المرضى المسنين. عادةً ما يجب بدء جرعات المرضى المسنين بالجرعة الأدنى في نطاق الجرعات.
الجرعة الزائدة💊💊💊:
الأعراض: تقتصر البيانات حول جرعة زائدة حادة من السيكلوسبورين. عند تناول جرعة تصل إلى 10 غرامات عن طريق الفم (حوالي 150 ملغ/كغ)، يلاحظ في معظم الحالات القيء، النعاس، الصداع، وتسرع ضربات القلب. في بعض الحالات، تحدث اضطرابات قابلة للعكس في وظيفة الكلى.
ومع ذلك، عند الجرعة الزائدة العرضية للسيكلوسبورين بشكل مصرح به بين الأطفال الخدج خلال فترة الرضاعة، تم الإبلاغ عن حدوث مضاعفات سامة خطيرة. قد تحدث السمية الكلوية، والتي من المحتمل أن تكون عكسية عند إيقاف العلاج.
العلاج: العلاج التحامي الداعم. يتم استخدام الفحم المنشط للتخلص من كمية صغيرة من السيكلوسبورين من دورة الكبد. يمكن إزالة الدواء من الجسم خلال الساعات الأولى بعد الاستخدام الفموي عن طريق تحفيز القيء.
شروط ومدة التخزين:
يجب تخزينه في العبوة الأصلية عند درجة حرارة لا تتجاوز 25 درجة مئوية.
يجب الاحتفاظ به في مكان بعيد عن متناول الأطفال.
صلاحية الاستخدام: 3 سنوات.