هرمونات الستيرويدات (Glucocorticoids)

حول هرمونات الستيرويدات Glucocorticoids

الستيرويدات القشرية هي هرمونات ستيرويدية يتم تخليقها في قشرة الغدة الكظرية. يستخدم الستيرويدات القشرية الطبيعية ومشتقاتها الاصطناعية في الطب لعلاج نقص الغدة الكظرية. بالإضافة إلى ذلك، يستخدم بعض هذه الأدوية كمضادات للالتهابات ومثبطات للمناعة ومضادات للحساسية ومضادات للصدمات وغيرها من الخصائص في بعض الحالات المرضية.

التصنيف وطرق استخدام الستيرويدات القشرية:

بدأ استخدام الستيرويدات القشرية كعقاقير في الأربعينيات من القرن العشرين. وفي نهاية الثلاثينيات من القرن الماضي، تم الكشف عن وجود مركبات هرمونية من نوع الستيرويد في قشرة الكظر. في عام 1937، تم عزل ديهيدروكورتيكوستيرون المعدني من قشرة الكظر، وفي الأربعينيات، تم عزل الكورتيزون والهيدروكورتيزون. نطاق واسع من التأثيرات الدوائية للهيدروكورتيزون والكورتيزون ساعد في استخدامهم كعقاقير. وقد تم بعدها تخليقهم.
الهيدروكورتيزون (الكورتيزول) هو الستيرويد القشري الرئيسي والأكثر فعالية الذي يتم تخليقه في جسم الإنسان، وهناك ستيرويدات قشرية أخرى غير فعالة بالقدر نفسه مثل الكورتيزون والكورتيكوستيرون والديهيدروكورتيزول والديهيدروكورتيكوستيرون.
تتم إنتاج هرمونات الكظر تحت سيطرة الجهاز العصبي المركزي وترتبط بشكل وثيق بوظيفة الغدة النخامية. هرمون المحفز الكورتيكوتروبين (ACTH) من الغدة النخامية هو محفز فسيولوجي لقشرة الكظر. يزيد الكورتيكوتروبين من تكوين وإفراز الستيرويدات القشرية. تؤثر هذه الأخيرة بدورها على الغدة النخامية، مثبطة إفراز الكورتيكوتروبين وبالتالي تقليل التحفيز المستقبلي للكظر (وفقاً لمبدأ الرد السلبي المعكوس). يمكن أن يؤدي تناول الستيرويدات القشرية (الكورتيزون ومشتقاته) لفترة طويلة إلى تثبيط وتناقص حجم قشرة الكظر، وأيضًا إلى تثبيط إفراز ليس فقط ACTH ولكن أيضًا هرمونات المنشطة للمبيض والغدة الدرقية من الغدة النخامية.

مسارات لتنظيم تخليق وإفراز هرمونات الغدة الكظرية

تم العثور على الكورتيزون والهيدروكورتيزون من بين الستيرويدات القشرية الطبيعية التي تستخدم عمليًا كأدوية. ومع ذلك، يسبب الكورتيزون بشكل أكثر تواترًا من غيره من الستيرويدات القشرية آثارًا جانبية وبالتالي، بمظهر ظهور أدوية أكثر فعالية وأمانًا حاليًا، فإن له استخدامًا محدودًا. في الممارسة الطبية، يستخدم الهيدروكورتيزون الطبيعي أو إستراته (خلات الهيدروكورتيزون وهيميسوكسينات الهيدروكورتيزون).

تم تصنيع مجموعة واسعة من الستيرويدات القشرية الاصطناعية، تشمل الستيرويدات الغير مفلورة (مثل البيدنيزون، والبيدنيزولون، والميثيل بيدنيزولون) والمفلورة (مثل الديكساميثازون، والبيتاميثازون، والتريامسينولون، والفلوميتازون وغيرها). عمومًا، تكون هذه المركبات أكثر نشاطًا من الستيرويدات القشرية الطبيعية وتعمل بجرعات أقل. يتميز الستيرويدات القشرية الاصطناعية بتأثير مشابه للستيرويدات القشرية الطبيعية، ولكن لديها نسبة مختلفة من النشاط القشري الغلوكوكورتيكويد والنشاط المعدني.

يتميز المشتقات المفلورة بنسبة أفضل بين النشاط الغلوكوكورتيكويد/مضاد الالتهابات والنشاط المعدني.

على سبيل المثال، فإن نشاط الديكساميثازون المضاد للالتهابات (مقارنة بالهيدروكورتيزون) يزيد بنسبة 30 مرة، بينما يزيد نشاط البيتاميثازون بين 25 و40 مرة، ونشاط التريامسينولون بين 5 مرات، مع تأثير أدنى على تبادل السوائل والأملاح. تتميز المشتقات المفلورة ليس فقط بالكفاءة العالية ولكن أيضًا بامتصاص منخفض عند الاستخدام الموضعي، وبالتالي فإن احتمالية حدوث آثار جانبية نظامية أقل.

لم يحدَّد بعد آلية عمل الستيرويدات القشرية على المستوى الجزيئي. يعتقد أن تأثير الستيرويدات القشرية على الخلايا المستهدفة يتم بشكل رئيسي على مستوى تنظيم تسجيل الجينات. ويتم ذلك من خلال تفاعل الستيرويدات القشرية مع مستقبلاتها الداخلية الخاصة بها (الألفا-أيزوفورم). هذه المستقبلات النووية قادرة على الارتباط بالحمض النووي وتنتمي إلى عائلة متعددة الحساسية للمستقبلات التي تتفاعل مع المركبات. تم العثور على مستقبلات الستيرويدات القشرية في معظم الخلايا، ولكن يختلف عددها في الخلايا المختلفة، ويمكن أن تختلف أيضًا من حيث الوزن الجزيئي والتشابه مع الهرمون والخصائص الفيزيائية والكيميائية الأخرى. في حالة عدم وجود الهرمون، تكون المستقبلات الداخلية غير النشطة وتتكون من مجموعات من البروتينات في السيتوبلازم، بما في ذلك بروتينات صدمة الحرارة (Hsp90 وHsp70)، وإيمونوفيلين بوزن جزيئي يبلغ 56000 وغيرها. تساهم هذه البروتينات في الحفاظ على تشكيلة مثالية لنطاق ربط الهرمون للمستقبل وتضمن تفاعل قوي بين المستقبل والهرمون.

الآلية الجزيئية لعمل الجلايكورتيكويدات:

بعد اختراق الستيرويدات القشرية الغشاء الخلوي، تتفاعل مع مستقبلاتها داخل الخلية، مما يؤدي إلى تنشيط مجموعة مركبات. يتم في هذه العملية تفكيك الكمبلكس البروتيني المتعدد الوحدات – حيث تنفصل بروتينات صدمة الحرارة (Hsp90 و Hsp70) والإيمونوفيلين. ونتيجة لذلك، يكتسب البروتين الاستقبالي، الذي يدخل الكمبلكس بشكل أحادي، القدرة على التوجه نحو الثنائي.

بعد ذلك، يتم نقل الأزواج “الستيرويد + مستقبل” الناتجة إلى النواة، حيث يتفاعلان مع أجزاء من الحمض النووي، المتواجدة في الجزء البروموتوري للجين المستجيب للستيرويد – المعروفة باسم عناصر الاستجابة للستيرويد (GRE) وتنظم (تنشط أو تقمع) عملية التسجيل لبعض الجينات (التأثير الجيني). يؤدي ذلك إلى تحفيز أو تثبيط تكوين رنا رسولي وتغيير في تخليق مجموعة متنوعة من البروتينات الضبطية والإنزيمات، التي توسط تأثيرات الخلية.

أظهرت الدراسات الأخيرة

أن مستقبلات الستيرويدات القشرية تتفاعل، بالإضافة إلى الـ GRE، مع عوامل مختلفة للتسجيل، مثل بروتين نشط للتسجيل (AP-1)، وعامل نووي كابا بي (NF-kB) وغيرها. أُظهر أيضًا أن عوامل NF-kB و AP-1 النووية هي منظِّمة لعدة جينات، تشمل جينات السيتوكينات، وجزيئات الاندماج، والبروتيناز، وغيرها، والتي تلعب دورًا في الاستجابة المناعية والالتهابية.

بالإضافة إلى ذلك، تم اكتشاف مؤخرًا آلية أخرى لعمل الستيرويدات القشرية، تتعلق بتأثيرها على التنشيط النسخي للمثبط النووي للـ NF-kB في السيتوبلازم – IkBa.

ومع ذلك، فإن العديد من تأثيرات الستيرويدات القشرية (مثل تثبيطها السريع لإفراز الـ ACTH) تظهر بسرعة كبيرة ولا يمكن تفسيرها بتعبير الجينات (تسمى تأثيرات الستيرويدات القشرية خارج الجينوم). يعتقد أن مثل هذه الخصائص قد يتم توسيطها عن طريق آليات غير تسجيلية، أو عن طريق التفاعل مع مستقبلات الستيرويدات القشرية المكتشفة في بعض الخلايا على الغشاء الخلوي. كما يعتقد أيضًا أن تأثيرات الستيرويدات القشرية قد تُنفذ على مستويات مختلفة اعتمادًا على الجرعة. على سبيل المثال، يظهر التأثير الجيني عند تراكيز منخفضة من الستيرويدات القشرية (> 10^-12 مول/لتر) (يتطلب تطويرها أكثر من 30 دقيقة)، بينما تظهر التأثيرات خارج الجينوم عند تراكيز عالية.

التأثيرGlucocorticoids

التأثير المضاد للالتهابات للستيرويدات القشرية يعود إلى عدة عوامل، ومن أهمها تثبيط نشاط فوسفوليبيز A2. يعمل الستيرويدات القشرية بشكل غير مباشر، حيث يزيدون من تعبير الجينات التي تُشفر ليبوكورتينات (أنيكسينات)، ويُحفزون إنتاج هذه البروتينات، واحدة منها هي ليبومودولين، الذي يثبط نشاط فوسفوليبيز A2. هذا التثبيط يؤدي إلى تثبيط إطلاق حمض الأراكيدونيك وتقليل تكوين الوسطاء الالتهابية مثل البروستاغلاندينات، والليوكوترينات، وثرومبوكسان، وعامل تنشيط الصفائح، وغيرها. بالإضافة إلى ذلك، تقلل الستيرويدات القشرية من تعبير الجين الذي يُشفر لتخليق COX-2، وبالتالي تقمع تكوين البروستاغلاندينات الالتهابية.

أيضًا، تحسن الدورة الدموية الدقيقة في موقع الالتهاب، وتسبب تضيق الأوعية الدموية الشعرية، وتقلل من التسرب السائل. تستقر الستيرويدات القشرية الأغشية الخلوية، بما في ذلك غشاء الليزوسومات، مما يمنع خروج الأنزيمات الليزوسومية ويقلل بالتالي من تركيزها في موقع الالتهاب.

بالتالي، تؤثر الستيرويدات القشرية على المراحل البديلة والإفرازية للالتهاب، وتمنع انتشار العملية الالتهابية. تقلل من تهاجر الخلايا المونونوكليارية إلى موقع الالتهاب وتثبط تكاثر الألياف النسيجية، مما يسهم في العملية القابضة للالتهاب. تثبط تكوين المواد المخاطية، مما يقيد بالتالي ربط الماء والبروتينات في البلازما في موقع الالتهاب. تثبط نشاط الكولاجيناز، مما يحول دون تدمير الغضاريف والعظام في التهاب المفاصل الروماتويدي.

التأثير المضاد للحساسية

💊التأثير المضاد للحساسية يتمثل في تقليل تخليق وإفراز وسطاء الحساسية، وتثبيط إطلاق الهيستامين وغيرها من المركبات النشطة بيولوجيًا من الخلايا الدهنية الحساسة والخلايا البازوفيلية، وتقليل عدد البازوفيلية المتداولة، وتثبيط تكاثر الأنسجة الليمفاوية والضامة، وتقليل عدد خلايا اللمفاوية والدهنية، وتقليل حساسية الخلايا الفعالة لوسطاء الحساسية، وتثبيط تخليق الأجسام المضادة، وتغيير استجابة الجهاز المناعي للجسم.

💊السمة المميزة للستيرويدات القشرية هي نشاطها المثبط للجهاز المناعي. بخلاف السيتوستاتيكيات، فإن الخصائص المثبطة للجهاز المناعي للستيرويدات القشرية لا تتعلق بالتأثير المضاد للتكاثر، بل هي نتيجة لتثبيط مراحل مختلفة من الاستجابة المناعية – تثبيط تهاجر الخلايا الجذعية من النخاع العظمي وخلايا اللمفاوية B، وتثبيط نشاط الخلايا اللمفاوية T وB، وتثبيط إطلاق السيتوكينات (IL-1، IL-2، والإنترفيرون جاما) من الليوكوسايتات والماكروفاج، بالإضافة إلى تقليل تكوين وزيادة تحلل مكونات نظام الإكمال، وتثبيط مستقبلات Fc للأجسام المناعية، وتثبيط وظائف الليوكوسايت والماكروفاج.

بالإضافة إلى ذلك، تقلل الستيرويدات القشرية من إنتاج وزيادة تحلل عوامل الالتهاب الخلوية، وبالتالي تثبط الاستجابة الالتهابية الخلوية. يمكن أن يؤدي تأثيرها على تركيز الكالسيوم داخل الخلية إلى تثبيط العديد من المسارات الالتهابية.

بالمجمل، يُظهر التأثير المتعدد للستيرويدات القشرية في الجسم مدى تعقيد تأثيراتها على العمليات البيولوجية المتعلقة بالالتهاب والمناعة، ويتضح دورها الهام في تنظيم هذه العمليات وتخفيف الاضطرابات المرتبطة بها.

تحتوي الستيرويدات القشرية

💊تحتوي الستيرويدات القشرية على خصائص مضادة للصدمات ومضادة للسموم تتمثل في زيادة ضغط الدم (عن طريق زيادة نسبة الكاتيكولامينات المتداولة، واستعادة حساسية مستقبلات الأدرينالين للكاتيكولامينات وتقلص الأوعية الدموية)، وتنشيط الأنزيمات الكبدية المشاركة في استقلاب المواد الداخلية والأجسام الأجنبية.

تؤثر الستيرويدات القشرية

💊تؤثر الستيرويدات القشرية بشكل كبير على جميع أنواع التبادل الغذائي: الكربوهيدرات، البروتينات، الدهون والمعادن. من الناحية الكربوهيدراتية، تعزز الستيرويدات القشرية عملية تكوين الغلوكونيوجينيز في الكبد، وتزيد من مستوى الجلوكوز في الدم (مع احتمالية حدوث الجلوكوزوريا)، وتسهم في تخزين الجليكوجين في الكبد. أما التأثير على تبادل البروتينات فيتمثل في تثبيط عملية تصنيع البروتين وتعجيل عملية تحلله، خاصة في الجلد والعضلات والعظام. ويظهر ذلك بضعف العضلات، وتنكمش الجلد والعضلات، وتباطؤ عملية شفاء الجروح. تسبب هذه المركبات إعادة توزيع الدهون: تزيد من تحلل الدهون في أنسجة الأطراف، وتسهم في تراكم الدهون بشكل رئيسي في منطقة الوجه (الوجه القمري)، والكتفين، والبطن.

الستيرويدات القشرية تمتلك نشاطًا معدنيًا:

💊حيث تسبب في احتباس الصوديوم والماء في الجسم عن طريق زيادة امتصاصهما في الأنابيب الكلوية، وتحفز إخراج البوتاسيوم. هذه الآثار تكون أكثر وضوحًا مع الستيرويدات القشرية الطبيعية (مثل الكورتيزون والهيدروكورتيزون)، وأقل بشكل طفيف مع الستيرويدات الشبه الاصطناعية (مثل البريدنيزون والبريدنيزولون والميثيل بريدنيزولون). يسود النشاط المعدني أكثر عند الفلودروكورتيزون. بينما تكاد النشاط المعدني يكاد يكون معدومًا في الستيرويدات القشرية المُفلورة (مثل التريامسينولون والديكساميثازون والبيتاميثازون).

💊تقلل الستيرويدات القشرية من امتصاص الكالسيوم في الأمعاء، وتساهم في خروجه من العظام وتزيد من إخراج الكالسيوم عن طريق الكليتين، مما قد يؤدي إلى تطور هبوط الكالسيوم في الدم، وارتفاع إخراج الكالسيوم في البول، وتطور هشاشة العظام الناتجة عن الستيرويدات القشرية.

💊بعد تناول جرعة واحدة من الستيرويدات القشرية، تُلاحظ تغيرات في الدم مثل انخفاض عدد اللمفاويت، والمونوسيتات، والحبيبات الحمضية، والبازوفيليات في الدم الطرفي مع تطور تصاعد نسبة الليكوسيتات العدلية، وارتفاع نسبة الكريات الحمراء.

💊عند الاستخدام الطويل المدى، تقوم الستيرويدات القشرية بقمع وظيفة النظام الغدة النخامية – النخامية – الكظرية.

تختلف الستيرويدات القشرية في نشاطها، وفي معلمات الصيدلانية الحيوية (مثل درجة الامتصاص، وفترة النصف وغيرها)، وفي طرق الاستخدام.

الأدوية الستيرويدية التي تؤثر على الغدد الكظرية تُقسم إلى عدة مجموعات.

بالنسبة للأصل:

• الطبيعية: مثل الهيدروكورتيزون والكورتيزون.
• الاصطناعية: مثل البيريدينيزولون، والميثيل بريدينيزولون، والبريديزون، والتريامسينولون، والديكساميثازون، والبيتاميثازون.

بالنسبة لمدة العمل:

• أدوية ستيرويدية قصيرة المفعول (T1/2 الحيوية 8-12 ساعة): هيدروكورتيزون، كورتيزون.
• أدوية ستيرويدية متوسطة المدى (T1/2 الحيوية 18-36 ساعة): بيريدينيزولون، بريديزون، ميثيل بريدينيزولون.
• أدوية ستيرويدية طويلة المفعول (T1/2 الحيوية 36-54 ساعة): تريامسينولون، ديكساميثازون، بيتاميثازون.

تعتمد مدة عمل الأدوية الستيرويدية على طريقة وموضع الإعطاء، وذوبان الصيغة الدوائية، وجرعة الدواء المُعطاة.

💊عند تناول الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية عن طريق الفم، تمتص بسرعة وتقريباً بالكامل من الجهاز الهضمي. يُلاحظ وصول أقصى تركيز في الدم بعد حوالي 0.5-1.5 ساعة. ترتبط الستيرويدات بروتينات في الدم مثل الترانسكورتين (ألفا1-جلوبولين رابط الكورتيكوستيرويد) والألبومين، حيث ترتبط الستيرويدات الطبيعية بنسبة 90-97%، بينما ترتبط الاصطناعية بنسبة 40-60%. تخترق الستيرويدات بسهولة حاجز الأنسجة والدم، بما في ذلك حاجز الدماغ، وتعبر المشيمة. تختلف قدرة الستيرويدات المُفلورة (مثل الديكساميثازون والبيتاميثازون والتريامسينولون) على اختراق حاجز الأنسجة والدم بالمقارنة مع الأدوية الأخرى.

تتعرض الستيرويدات للتحويل الحيوي في الكبد مع تكوين مستقلبات غير نشطة (جلوكورونيدات أو كبريتات)، وتُخرج بشكل رئيسي عن طريق الكلى. تتم معالجة المستحضرات الطبيعية بسرعة أكبر من الأدوية الاصطناعية، ولديها فترة نصف أطول.

💊تمثل الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية الحديثة مجموعة من العقاقير المستخدمة على نطاق واسع في الممارسة السريرية، بما في ذلك في علم الروماتيزم، وعلم الأمراض الرئوية، وعلم الغدد الصماء، وعلم الجلد، وعلم العيون، وعلم الأنف والأذن والحنجرة.

💊تعتبر الحالات الأساسية لاستخدام الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية هي الأمراض الكولاجينية، والروماتيزم، والتهاب المفاصل الروماتويدي، والربو القصبي، وسرطان الدم الليمفاوي والنخاعي، ومونونوكليوز عدوى الفيروسات، والإكزيما وغيرها من أمراض الجلد، والحساسية المختلفة. لعلاج الأمراض الأتوبية والمناعية، تعتبر الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية العلاج الأساسي المبني على الفهم الباثوجيني.

💊تستخدم الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية أيضًا في حالات فقر الدم الهيموليتي، والتهاب الكبيبات الكلوية، والتهاب البنكرياس الحاد، والتهاب الكبد الفيروسي، ومرض الانسداد الرئوي المزمن في مرحلة الاندفاع، والتهاب الرئة الحاد، وأمراض الرئة الوسطية، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة وغيرها من الأمراض. نظرًا للتأثير المضاد للصدمة، يتم وصف الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية للوقاية وعلاج صدمات مختلفة (ما بعد الصدمة الناجمة عن الإصابة، أو الجراحة، أو السموم، أو الحساسية، أو الحروق، أو القلبية، وما إلى ذلك).

💊يسمح التأثير المثبط للجهاز المناعي للستيرويدات الكورتيكوستيرويدية باستخدامها في زراعة الأعضاء والأنسجة لقمع ردة الفعل للرفض، بالإضافة إلى استخدامها في مختلف الأمراض الأتوميونية.

المبدأ الرئيسي لعلاج الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية

المبدأ الرئيسي لعلاج الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية هو تحقيق أقصى فائدة علاجية بأدنى جرعات ممكنة. يتم اختيار جرعات العلاج بشكل فردي بدرجة كبيرة، بناءً على طبيعة المرض، وحالة المريض، واستجابته للعلاج المقدم، بدلاً من العمر أو الوزن.

عند وصف الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية، يجب مراعاة الجرعات المكافئة لها: تعادل 5 ملغ من البريدنيزولون تأثير الـ 25 ملغ من الكورتيزون، و 20 ملغ من الهيدروكورتيزون، و 4 ملغ من الميثيل بريدنيزولون، و 4 ملغ من التريامسينولون، و 0.75 ملغ من الديكساميثازون، و 0.75 ملغ من البيتاميثازون.

يمكن تقسيم العلاج الكورتيكوستيرويدي إلى ثلاثة أنواع: العلاج البديل، والعلاج المثبط، والعلاج الفارماكوديناميكي.

💊يكون العلاج البديل بالستيرويدات الكورتيكوستيرويدية ضروريًا في حالة النقص الكظري. في هذا النوع من العلاج، تستخدم الجرعات الفسيولوجية للستيرويدات الكورتيكوستيرويدية، وعند حدوث حالات توتر (مثل الجراحة الجراحية، أو الإصابة، أو المرض الحاد)، يتم زيادة الجرعات بمعدل 2-5 مرات. يجب مراعاة الإيقاع اليومي الدوري لإفراز الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية: تعطى الجرعة الأكبر (أو كل الجرعة) في الصباح (6-8 صباحًا). في حالة النقص الكظري المزمن (مرض أديسون)، يمكن استخدام الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية لمدى الحياة.

💊يتم استخدام العلاج المثبط بالستيرويدات الكورتيكوستيرويدية في متلازمة فرط نشاط الغدة الكظرية – الاضطراب الخلقي في وظيفة الغدة الكظرية لدى الأطفال. في هذا النوع من العلاج، يستخدم الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية بجرعات دوائية (فوق الفسيولوجية)، مما يؤدي إلى تثبيط إفراز هرمون الموضع القشري المحفز للغدة الكظرية من قبل النخاع الفرشي، وبالتالي يقلل من إفراز الأندروجينات الزائدة من الغدة الكظرية. تعطى الجرعة الأكبر (2/3) قبل النوم، لمنع الذروة في إفراز هرمون الموضع القشري المحفز للغدة الكظرية.

💊يتم استخدام العلاج الفارماكوديناميكي بالستيرويدات الكورتيكوستيرويدية بشكل أكثر شيوعًا، بما في ذلك علاج الأمراض الالتهابية والحساسية. يمكن تقسيم العلاج الفارماكوديناميكي إلى عدة أنواع: العلاج الفعال، والعلاج المقيد، والعلاج طويل الأمد. يتم استخدام العلاج الفعال في حالات الطوارئ الحادة التي تهدد الحياة، حيث يتم إعطاء الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية عن طريق الوريد، بدايةً من جرعات كبيرة (5 ملغ/كغ/يوم)؛ بعد خروج المريض من الحالة الحادة (1-2 يوم)، يتم إيقاف الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية بشكل فوري وفي نفس الوقت.

العلاج الفعّال بالستيرويدات الكورتيكوستيرويدية

💊العلاج الفعّال بالستيرويدات الكورتيكوستيرويدية يتطلب استخدام جرعات كبيرة لعلاج الحالات الطارئة الحادة التي تهدد الحياة. يتم إعطاء الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية عن طريق الوريد بجرعات كبيرة، عادة ما تبدأ بمعدل 5 ملغ/كغ من وزن الجسم في اليوم. بعد استقرار حالة المريض، يتم تقليل الجرعة تدريجياً حتى يتمكن الطبيب من تحديد الجرعة الدوائية اللازمة للحفاظ على الفائدة العلاجية مع أقل مخاطر الآثار الجانبية.

العلاج المقيد💊 بالستيرويدات الكورتيكوستيرويدية يتم فيه استخدام جرعات أقل مما هو مطلوب في العلاج الفعّال، حيث يتم تقديم الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية بجرعات تكفي للتحكم في الأعراض دون التسبب في تأثير مثل العلاج الفعال. يهدف هذا النوع من العلاج إلى تقليل الجرعة والحد من الآثار الجانبية الناتجة عن استخدام الستيرويدات الكورتيكوستيرويدية.

العلاج طويل💊 الأمد بالستيرويدات الكورتيكوستيرويدية يتم فيه استخدام جرعات منخفضة لفترة طويلة من الزمن. هذا النوع من العلاج شائع في الحالات المزمنة للأمراض المناعية والالتهابية، حيث يهدف إلى الحفاظ على تحكم دائم في الأعراض والتقليل من تدهور المرض دون تعريض المريض لمخاطر الآثار الجانبية الشديدة للاستخدام المطول للستيرويدات الكورتيكوستيرويدية.

يجب أن يتم تقديم العلاج الستيرويدي تحت إشراف وتوجيه الطبيب المختص، ويجب مراقبة المريض بانتظام للتأكد من أن العلاج يحقق الفائدة المطلوبة وبدون آثار جانبية خطيرة.

هذه السيناريوهات المختلفة لتعيين الستيرويدات القشرية بشكل متقطع تساعد في تقليل التأثير المثبط على الجهاز الهيبوثالاميكو-نخامي-الكظري.

• 💊العلاج التبادلي يتضمن استخدام الستيرويدات القشرية ذات المدة القصيرة أو المتوسطة (مثل البريدينيزولون أو الميثيل بريدينيزولون) بجرعات فردية في الصباح كل 48 ساعة.
• 💊النظام المتقطع يتضمن استخدام الستيرويدات القشرية لفترات قصيرة خلال 3-4 أيام مع فترات راحة لمدة 4 أيام بين الدورات.
• 💊العلاج بالنبض يشمل إعطاء جرعات كبيرة من الدواء بشكل سريع عبر الوريد (لا تقل عن 1 غ)، وغالباً ما يستخدم للعلاج الطارئ، وغالبًا ما يختار الميثيل بريدينيزولون لهذا الغرض بسبب توزيعه الأفضل في الأنسجة الملتهبة وندرة الآثار الجانبية.

💊يتم استخدام العلاج الدوائي الطويل الأمد لعلاج الأمراض ذات التقدم المستمر. تعطى الستيرويدات القشرية عن طريق الفم بجرعات تفوق الجرعات الفسيولوجية، وتستمر لعدة سنوات، وفي هذه الحالة، يتم سحب الستيرويدات القشرية ببطء شديد.

يمكن تغيير نوع العلاج أثناء العلاج، اعتمادًا على رد الفعل على العلاج وطبيعة المرض.

يمكن استخدام الستيرويدات القشرية بعدة طرق: عن طريق الفم، عن طريق الوريد، داخل العضلات أو حول المفاصل، بالتنفس، بالإضافة إلى القطرات العينية والأذنية والمراهم والكريمات واللوسيونات للاستخدام الخارجي.

الغلوكوكورتيكويدات تُعتبر علاجًا فعّالًا في العديد من الحالات، ولكن يجب أخذ بعين الاعتبار أن استخدامها قد يسبب مجموعة من الآثار الجانبية.

الآثار الجانبية💊Glucocorticoids:

• متلازمة إيتسنكو كوشينغ (تأخير في إفراز الصوديوم والماء في الجسم مع احتمال حدوث الوذمة، فقدان البوتاسيوم، ارتفاع ضغط الدم)
• فرط السكر في الدم والسكري الكورتيزوني
• بطء في عمليات تجديد الأنسجة
• تفاقم قرحة المعدة والأمعاء
• التهاب البنكرياس الناجم عن النزيف
• انخفاض مقاومة الجسم للعدوى
• ارتفاع في تخثر الدم مع خطر الجلطات
• ظهور حب الشباب والوجه على شكل هلال والسمات الأنثوية للوجه والسمنة واضطراب الدورة الشهرية وغيرها

💊آثار على الجهاز الدوراني والعصبي:

• تغيرات في عناصر الدم
• اضطرابات النوم والتهيج والسعادة المفرطة

💊تأثيرات طويلة الأمد والاحتياطات:

• احتمال تثبيط وظيفة الغدة الكظرية مع القدرة على التخفيف من انخفاض إنتاج الهرمونات
• أهمية مراقبة الأطفال وإجراء الفحوصات الدورية للوقاية من الآثار الجانبية.

بالنسبة للآثار الجانبيةGlucocorticoids💊

بالنسبة للآثار الجانبية، يستخدم الغلوكوكورتيكويدات فقط في حال وجود مؤشرات واضحة وتحت مراقبة طبية دقيقة. وتعتبر الموانع لاستخدام الغلوكوكورتيكويدات نسبية. في الحالات الطارئة، الحساسية الزائدة هي الموانع الوحيدة للاستخدام النظامي القصير المدى للغلوكوكورتيكويدات. في الحالات الأخرى، يجب أخذ الموانع بعين الاعتبار عند التخطيط لعلاج طويل المدى.

💊تعتبر الغلوكوكورتيكويدات ممنوعة في حالات مثل ارتفاع ضغط الدم الشديد، متلازمة إيتسنكو كوشينغ، الحمل (حيث يمكن أن تثبط تطور الغدة الكظرية للجنين)، قصور الدورة الدموية من المرحلة الثالثة، التهاب العضلة القلبية الحاد، الذهان، التهاب الكلية، هشاشة العظام، قرحة المعدة والاثنى عشر، بعد الجراحات الحديثة، السيلان، أشكال السل النشطة (في حال عدم توفر علاج محدد)، مرض السكري، الحساسية تجاه الغلوكوكورتيكويدات (بما في ذلك في التاريخ الطبي). استخدام الغلوكوكورتيكويدات النظامية للأطفال ممكن فقط في حالات الضرورة المطلقة (ويمكن حدوث تأخير في النمو).

💊لا يجب استخدام المستحضرات التي تحتوي على الغلوكوكورتيكويدات (مثل المراهم والقطرات) في حالات الأمراض الفيروسية للعينين والجلد، نظرًا لتثبيط عمليات التجدد والتي يمكن أن تؤدي إلى تكوّن قرح واسعة الانتشار (في الممارسة الطبية العينية حتى الفتق القرني). وفي حالات الإصابة بالأمراض الفطرية والطفيلية للجلد، يجب تجنب استخدام المراهم التي تحتوي على الغلوكوكورتيكويدات إذا لم يتم إضافة عقاقير مضادة للفطريات أو المبيدات الحشرية.

التفاعلات الدوائية:

• يقلل الغلوكوكورتيكويدات من فعالية الإنزيمات الكبدية الدقيقة، ويزيد من تأثير الاستروجينات وأدوية منع الحمل الفموية.
• يزيد الغلوكوكورتيكويدات من احتمالية حدوث اضطرابات النظم ونقص البوتاسيوم مع الجليكوزيدات الرقيقة والمدرة للبول والأدوية المضادة للتخثر.
• يزيد تناول الكحول ومضادات الالتهابات غير الستيرويدية من خطر التقرحات والنزف في الجهاز الهضمي.
• يزيد المثبطون المناعيون من احتمالية الإصابة بالعدوى.
• يضعف الغلوكوكورتيكويدات من فعالية الأدوية المضادة لمرض السكري والإنسولين، والمدرة للبول، والمضادة للتخثر، وأدوية الليبسينين والأندانديون، والهيبارين، والستربتوكيناز، واليوروكيناز، ويقلل من تركيز الساليسيلات والميكسيليتين في الدم.
• يزيد تناول البريدنيزولون والباراسيتامول من خطر سمية الكبد.

حسب التصنيف الأوروبي (نيدنر، شوبف، 1993)، يتم تقسيم الستيرويدات الموضعية إلى 4 فئات حسب الفعالية المحتملة:

1. فئة ضعيفة (الصنف I) – تتضمن هيدروكورتيزون بتركيز 0.1–1%، بريدينيزولون بتركيز 0.5%، فلوسينولون أسيتونيد بتركيز 0.0025%.
2. فئة متوسطة القوة (الصنف II) – تتضمن ألكلوميتازون بتركيز 0.05%، بيتاميثازون فاليرات بتركيز 0.025%، تريامسينولون أسيتونيد بتركيز 0.02 و 0.05%، فلوسينولون أسيتونيد بتركيز 0.00625% وغيرها.
3. فئة قوية (الصنف III) – تتضمن بيتاميثازون فاليرات بتركيز 0.1%، بيتاميثازون ديبروبيونات بتركيز 0.025 و 0.05%، هيدروكورتيزون بوتيرات بتركيز 0.1%، ميثيل بريدينيزولون أسيتونات بتركيز 0.1%، موميتازون فوروات بتركيز 0.1%، تريامسينولون أسيتونيد بتركيز 0.025 و 0.1%، فلوتيكازون بتركيز 0.05%، فلوسينولون أسيتونيد بتركيز 0.025% وغيرها.
4. فئة قوية جدًا (الصنف IV) – تتضمن بروبيونات كلوبيتازول بتركيز 0.05% وغيرها.